アジュバント誘発性関節炎ラットにおけるインドメタシン誘発性病変に対するマグネシウムイオンを含む水の共肥大化の予防効果

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）には、胃腸症などの重大な副作用があり、NSAIDを服用しているリウマチ性関節炎患者は、他の疾患患者と比較してNSAID誘発性胃病変の影響を受けやすいことがよく知られています。アジュバント誘発性関節炎（AA）ラットのインドメタシンに対する潰瘍形成反応に対する、Mg（2+）の有効摂取を可能にする、ほこり水（BW、日本語のニガリ・スイ）の同時投与の予防効果を実証します。。異なるMg（2+）含有量を持つ4種類のBW。この研究では、10-200 mg/L Mg（2+）（BW-10、25、50、200）の範囲を使用しました。関節炎は、バイオルFオイルの10 mg/mlの熱殺菌butyricum（Mycobacterium butyricum）の懸濁液の50ミクロルの注射により、ラットの右後足と尾の足底領域に誘導されました。インドメタシン（40 mg/kg）の経口投与は、アジュバント注入後14日後にAAラットの胃粘膜に出血性病変を引き起こし、インドメタシンを投与したAAラットの病変スコアは、インドメタシンを投与した正常なラットの病変よりも有意に高かった。AAラットの胃粘膜における誘導性一酸化窒素シンターゼ（INOS）mRNA発現および一酸化窒素（NO）の産生に対するmRNAの発現も、インドメタシンの投与により増加しました。BWSの共同投与は、AAラットのインドメタシンに対する潰瘍形成反応を減少させました。さらに、BWの投与により、インドメタシンを投与されたAAラットのINOS mRNA発現とNO産生の増加が減衰しました。AAラットへのMg（2+）の経口投与は、おそらく胃粘膜のINOSおよびNOレベルの上昇が阻害されたため、AAラットのインドメタシンに対する潰瘍形成反応に強力な予防効果をもたらしました。

It is well known that nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have significant side effects, such as gastroenteropathy, and that rheumatoid arthritis patients taking NSAIDs are more susceptible to NSAIDs-induced gastric lesions as compared with patients with other diseases. We demonstrate the preventive effect of the co-administration of bittern water (BW, nigari-sui in Japanese), which enables the effective intake of Mg(2+), on the ulcerogenic response to indomethacin in adjuvant-induced arthritis (AA) rats. Four kinds of BW with different Mg(2+) contents; ranging from 10-200 mg/l Mg(2+) (BW-10, 25, 50, 200) were used in this study. Arthritis was induced by the injection of 50 microl of a suspension of 10 mg/ml heat-killed butyricum (Mycobacterium butyricum) in Bayol F oil into the plantar region of the right hind foot and tail of rats. Oral administration of indomethacin (40 mg/kg) caused hemorrhagic lesions in the gastric mucosa of AA rats at 14 d after adjuvant injection, and the lesion score of AA rats administered indomethacin was significantly higher than that of normal rats administered indomethacin. The expression of the mRNA for inducible nitric oxide synthase (iNOS) mRNA expression and the production of nitric oxide (NO) in the gastric mucosa of AA rats were also increased by the administration of indomethacin. The co-administration of BWs decreased the ulcerogenic response to indomethacin in AA rats. In addition, the administration of BW attenuated the increase in iNOS mRNA expression and NO production in AA rats receiving indomethacin. The oral administration of Mg(2+) to AA rats had a potent preventive effect on the ulcerogenic response to indomethacin in AA rats, probably due to an inhibition in the rise in iNOS and NO levels in the gastric mucosa.