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電圧依存性ナトリウムチャネルは、多くの興奮性組織の活動電位の急速な上昇性を開始します。特定のチャネルの細胞内C末端配列内の変異は、心臓の不整脈やてんかん症候群を含む多様なチャネル障害の根底にあります。ヒトNAV1.2電圧依存性ナトリウムチャネルのC末端残基1777-1882の3次元構造は、pH 7.4および290.5 KのNMR分光法により溶液中に決定されました。Glu-1868は、2つの短い並列系平行ベータ鎖で区切られた4つのアルファヘリックスで構成されています。あまり明確に定義されていないらせん領域は、残基Ser-1869からArg-1882まで延びており、無秩序なN末端領域には残基が含まれます1777-1789が含まれます。構造にはペアのEFハンドドメインの全体的なアーキテクチャがありますが、NAV1.2 C末端ドメインは、ACA2+滴定中の1H、15Nの化学シフトを監視することで証明されるように、標準的なEFハンドループを介してCa2+に結合しません。バックボーン化学シフト共鳴割り当てとCa2+滴定もNAV1.5（1773-1878）アイソフォームに対して行われ、同様の二次構造アーキテクチャとEFハンドループによるCa2+結合の欠如を示しました。NAV1ナトリウムチャネルのC末端領域で同定された臨床的に有意な変異は、ヘリックスI-IV界面とヘリックスII-III間ヘリカルセグメント、またはNAV1.2（1777-1882）構造のヘリックスIIIおよびIVでクラスター化されます。
電圧依存性ナトリウムチャネルは、多くの興奮性組織の活動電位の急速な上昇性を開始します。特定のチャネルの細胞内C末端配列内の変異は、心臓の不整脈やてんかん症候群を含む多様なチャネル障害の根底にあります。ヒトNAV1.2電圧依存性ナトリウムチャネルのC末端残基1777-1882の3次元構造は、pH 7.4および290.5 KのNMR分光法により溶液中に決定されました。Glu-1868は、2つの短い並列系平行ベータ鎖で区切られた4つのアルファヘリックスで構成されています。あまり明確に定義されていないらせん領域は、残基Ser-1869からArg-1882まで延びており、無秩序なN末端領域には残基が含まれます1777-1789が含まれます。構造にはペアのEFハンドドメインの全体的なアーキテクチャがありますが、NAV1.2 C末端ドメインは、ACA2+滴定中の1H、15Nの化学シフトを監視することで証明されるように、標準的なEFハンドループを介してCa2+に結合しません。バックボーン化学シフト共鳴割り当てとCa2+滴定もNAV1.5（1773-1878）アイソフォームに対して行われ、同様の二次構造アーキテクチャとEFハンドループによるCa2+結合の欠如を示しました。NAV1ナトリウムチャネルのC末端領域で同定された臨床的に有意な変異は、ヘリックスI-IV界面とヘリックスII-III間ヘリカルセグメント、またはNAV1.2（1777-1882）構造のヘリックスIIIおよびIVでクラスター化されます。
Voltage-gated sodium channels initiate the rapid upstroke of action potentials in many excitable tissues. Mutations within intracellular C-terminal sequences of specific channels underlie a diverse set of channelopathies, including cardiac arrhythmias and epilepsy syndromes. The three-dimensional structure of the C-terminal residues 1777-1882 of the human NaV1.2 voltage-gated sodium channel has been determined in solution by NMR spectroscopy at pH 7.4 and 290.5 K. The ordered structure extends from residues Leu-1790 to Glu-1868 and is composed of four alpha-helices separated by two short anti-parallel beta-strands; a less well defined helical region extends from residue Ser-1869 to Arg-1882, and a disordered N-terminal region encompasses residues 1777-1789. Although the structure has the overall architecture of a paired EF-hand domain, the NaV1.2 C-terminal domain does not bind Ca2+ through the canonical EF-hand loops, as evidenced by monitoring 1H,15N chemical shifts during aCa2+ titration. Backbone chemical shift resonance assignments and Ca2+ titration also were performed for the NaV1.5 (1773-1878) isoform, demonstrating similar secondary structure architecture and the absence of Ca2+ binding by the EF-hand loops. Clinically significant mutations identified in the C-terminal region of NaV1 sodium channels cluster in the helix I-IV interface and the helix II-III interhelical segment or in helices III and IV of the NaV1.2 (1777-1882) structure.
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