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2-アリロキサゾールおよび2-アリルチアゾール誘導体は、P糖タンパク質（P-GP）に対する阻害活性と、BCRPやMRP1などの多剤耐性に関与する他のABCトランスポーターに対する選択性について評価されました。これらの誘導体には、6,7-ジメトキシテテトラヒドロイソキノリンまたはシクロヘキシルピペラジン部分があり、これは強力なP-gp阻害剤MC70（EC（50）= 0.05マイクローム）およびPB28（EC（50）= 0.55マイクローム）と同じ基本核です。結果は、MC70のシクロ等等層として計画されている2-アリロキサゾールおよび2-アリルチアゾール誘導体が、P-GPの阻害において参照化合物よりも強力ではないことがわかったことを示しています。これらの化合物は、BCRPおよびMRP1阻害活性について評価されました。特に、6,7-ジメトキシテイトラヒドロイソキノリン誘導体、非閉じられていない、3-BR、3-CL、および3-Aryloxalzole誘導体は、最良のBCRP阻害活性を示しました（EC（50）範囲：0.24-0.46マイクローム）。対照的に、1つ（EC（50）= 0.56 microM）を除くすべてのシクロヘキシルピペラジン誘導体は、BCRP阻害活性の低下を示しました。テストされたすべての化合物は、MRP1ポンプを阻害することができませんでしたが、6,7-ジメトキシテトラヒドロイソキノリンシリーズの2-ch（3）および4-ch（3）誘導体を除き、MRP1阻害活性が高いことを示しました（EC（50）=それぞれ0.84と0.90 microM）。
2-アリロキサゾールおよび2-アリルチアゾール誘導体は、P糖タンパク質（P-GP）に対する阻害活性と、BCRPやMRP1などの多剤耐性に関与する他のABCトランスポーターに対する選択性について評価されました。これらの誘導体には、6,7-ジメトキシテテトラヒドロイソキノリンまたはシクロヘキシルピペラジン部分があり、これは強力なP-gp阻害剤MC70（EC（50）= 0.05マイクローム）およびPB28（EC（50）= 0.55マイクローム）と同じ基本核です。結果は、MC70のシクロ等等層として計画されている2-アリロキサゾールおよび2-アリルチアゾール誘導体が、P-GPの阻害において参照化合物よりも強力ではないことがわかったことを示しています。これらの化合物は、BCRPおよびMRP1阻害活性について評価されました。特に、6,7-ジメトキシテイトラヒドロイソキノリン誘導体、非閉じられていない、3-BR、3-CL、および3-Aryloxalzole誘導体は、最良のBCRP阻害活性を示しました（EC（50）範囲：0.24-0.46マイクローム）。対照的に、1つ（EC（50）= 0.56 microM）を除くすべてのシクロヘキシルピペラジン誘導体は、BCRP阻害活性の低下を示しました。テストされたすべての化合物は、MRP1ポンプを阻害することができませんでしたが、6,7-ジメトキシテトラヒドロイソキノリンシリーズの2-ch（3）および4-ch（3）誘導体を除き、MRP1阻害活性が高いことを示しました（EC（50）=それぞれ0.84と0.90 microM）。
2-Aryloxazole and 2-arylthiazole derivatives were evaluated for their inhibitory activity toward P-glycoprotein (P-gp) as well as their selectivity toward other ABC transporters involved in multi-drug resistance such as BCRP and MRP1. These derivatives have 6,7-dimethoxytetrahydroisoquinoline or cyclohexylpiperazine moieties, which are the same basic nuclei of the potent P-gp inhibitors MC70 (EC(50)=0.05 microM) and PB28 (EC(50)=0.55 microM), respectively. The results demonstrate that 2-aryloxazole and 2-arylthiazole derivatives, planned as cycloisosteres of MC70, were found to be less potent than the reference compound in inhibiting P-gp. These compounds were evaluated for their BCRP and MRP1 inhibitory activities. In particular, 6,7-dimethoxytetrahydroisoquinoline derivatives, unsubstituted, 3-Br, 3-Cl, and 3-OCH(3) 2-aryloxalzole derivatives showed the best BCRP inhibitory activity (EC(50) range: 0.24-0.46 microM). In contrast, all cyclohexylpiperazine derivatives except one (EC(50)=0.56 microM), showed decreased BCRP inhibitory activity. All compounds tested were unable to inhibit the MRP1 pump, with the exception of the 2-OCH(3) and 4-OCH(3) derivatives of the 6,7-dimethoxytetrahydroisoquinoline series, which displayed high MRP1 inhibitory activity (EC(50)=0.84 and 0.90 microM, respectively).
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