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Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry2009Mar17Vol.33issue(2)

強制水泳テストにおける亜鉛の抗うつ薬効果におけるセロトニン作動性系の関与

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

最近の前臨床データは、異なるテストとうつ病のモデルにおける亜鉛の抗うつ薬様活性を示しています。本研究では、マウスとラットの強制水泳テスト(FST)における亜鉛活性におけるセロトニン作動系の関与を調査しています。亜鉛のサブ効果的な用量(ヒドロアスパラギン酸、2.5 mg Zn/kg)およびシタロプラム(15 mg/kg)、フルオキセチン(5 mg/kg)の組み合わせた治療は、レボボキシン(2.5 mg/kg)では不動の時間を大幅に減らすことはできません。マウスのFSTで。これらの治療は、自然運動活性に影響を与えませんでした。さらに、FSTにおける亜鉛(5 mg/kg)の抗うつ薬様効果は、セロトニン合成の阻害剤、p-クロロフェニルアラニン(PCPA、3x200 mg/kg)、5HT-2(a/c)による前処理により有意にブロックされました。受容体拮抗薬、リタンセリン(4 mg/kg)または5HT-1A受容体拮抗薬、ウェイ1006335(0.1 mg/kg)、運動運動活性の亜鉛誘発性の低下は、これらのセロトニンモジュレーター剤の影響を受けませんでした。これらの結果は、マウスの亜鉛の運動挙動ではなく、抗うつ薬におけるセロトナー作動系の特定の関与を示しています。また、亜鉛投与後に観察されたラットFSTの登山パラメーター(2.5および5 mg Zn/kg)の水泳の増加は、セロトニン経路の関与を示しています。この現在のデータは、FSTで観察された亜鉛の抗うつ薬様活性には、セロトニン作動系との相互作用が含まれることを示しています。

最近の前臨床データは、異なるテストとうつ病のモデルにおける亜鉛の抗うつ薬様活性を示しています。本研究では、マウスとラットの強制水泳テスト(FST)における亜鉛活性におけるセロトニン作動系の関与を調査しています。亜鉛のサブ効果的な用量(ヒドロアスパラギン酸、2.5 mg Zn/kg)およびシタロプラム(15 mg/kg)、フルオキセチン(5 mg/kg)の組み合わせた治療は、レボボキシン(2.5 mg/kg)では不動の時間を大幅に減らすことはできません。マウスのFSTで。これらの治療は、自然運動活性に影響を与えませんでした。さらに、FSTにおける亜鉛(5 mg/kg)の抗うつ薬様効果は、セロトニン合成の阻害剤、p-クロロフェニルアラニン(PCPA、3x200 mg/kg)、5HT-2(a/c)による前処理により有意にブロックされました。受容体拮抗薬、リタンセリン(4 mg/kg)または5HT-1A受容体拮抗薬、ウェイ1006335(0.1 mg/kg)、運動運動活性の亜鉛誘発性の低下は、これらのセロトニンモジュレーター剤の影響を受けませんでした。これらの結果は、マウスの亜鉛の運動挙動ではなく、抗うつ薬におけるセロトナー作動系の特定の関与を示しています。また、亜鉛投与後に観察されたラットFSTの登山パラメーター(2.5および5 mg Zn/kg)の水泳の増加は、セロトニン経路の関与を示しています。この現在のデータは、FSTで観察された亜鉛の抗うつ薬様活性には、セロトニン作動系との相互作用が含まれることを示しています。

Recent preclinical data indicated the antidepressant-like activity of zinc in different tests and models of depression. The present study investigates the involvement of the serotonergic system in zinc activity in the forced swim test (FST) in mice and rats. The combined treatment of sub-effective doses of zinc (hydroaspartate, 2.5 mg Zn/kg) and citalopram (15 mg/kg), fluoxetine (5 mg/kg) but not with reboxetine (2.5 mg/kg) significantly reduces the immobility time in the FST in mice. These treatments had no influence on the spontaneous locomotor activity. Moreover, while the antidepressant-like effect of zinc (5 mg/kg) in the FST was significantly blocked by pretreatment with inhibitor of serotonin synthesis, p-chlorophenylalanine (pCPA, 3x200 mg/kg), 5HT-2(A/C) receptor antagonist, ritanserin (4 mg/kg) or 5HT-1A receptor antagonist, WAY 1006335 (0.1 mg/kg), the zinc-induced reduction in the locomotor activity was not affected by these serotonin modulator agents. These results indicate the specific involvement of the serotonergic system in antidepressant but not the motion behavior of zinc in mice. Also, an increase in the swimming but not climbing parameter of the rat FST observed following zinc administration (2.5 and 5 mg Zn/kg) indicates the serotonin pathway participation. This present data indicates that the antidepressant-like activity of zinc observed in the FST involves interaction with the serotonergic system.

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