TEFは、胚形成中に前部下垂体で特異的に発現する転写因子であり、ロイシンジッパータンパク質の新しいクラスを定義します

転写因子のロイシンジッパー（BZIP）遺伝子ファミリー、甲状腺栄養胚因子（TEF）の新しいメンバーを特定し、特徴付けました。TEF遺伝子発現の個体発生の分析は、甲状腺栄養栄養生物が発生するラットの前葉葉腺の領域でのみ、胚の14日目から始まるTEF転写産物の存在を明らかにしています。この遺伝子発現のパターンは、甲状腺腫の表現型を定義する甲状腺刺激ホルモン（TSHベータ）遺伝子発現の開始に時間的および空間的に対応します。この観察結果と相まって、TEFはTSHベータプロモーターに結合して伝達できることがわかります。胚形成中のこの制限された発現パターンとは対照的に、TEF転写産物は成熟した生物のいくつかの組織に現れます。TEFは、TEFとBZIP遺伝子ファミリーの別のメンバーであるアルブミンDボックス結合タンパク質（DBP）との間のユニークな相同性に基づいて、新しいクラスのBZIPタンパク質に属することを提案します。TEFおよびDBP転写産物は下垂体細胞株で共発現し、これら2つのタンパク質はヘテロダイマーを容易に形成できます。TEFのDNA結合および二量体化ドメインは、他のBZIPタンパク質に見られるものに対応しています。ただし、TEFとDBPでのみ見られる塩基性アミノ酸のクラスターを特定しました。これは、TEFの適切なDNA結合部位の特異性に必要です。TEFの主要なトランス活性化ドメインは、他のBZIPタンパク質と相同性の領域の外にあります。これらのデータは、発達中の甲状腺栄養における遺伝子発現を活性化する際の新しいクラスのBZIP転写因子のメンバーの役割と一致しています。

We have identified and characterized a new member of the leucine zipper (bZIP) gene family of transcription factors, thyrotroph embryonic factor (TEF). Analysis of the ontogeny of TEF gene expression reveals the presence of TEF transcripts, beginning on embryonic day 14, only in the region of the rat anterior pituitary gland in which thyrotrophs arise. This pattern of gene expression corresponds temporally and spatially to the onset of thyroid-stimulating hormone (TSH beta) gene expression, which defines the thyrotroph phenotype. Coupled with this observation, we find that TEF can bind to and trans-activate the TSH beta promoter. In contrast to this restricted pattern of expression during embryogenesis, TEF transcripts appear in several tissues in the mature organism. We propose that TEF belongs to a new class of bZIP proteins on the basis of the unique homology between TEF and another member of the bZIP gene family, the albumin D box-binding protein (DBP). TEF and DBP transcripts are coexpressed in a pituitary cell line, and these two proteins can readily form heterodimers. The DNA-binding and dimerization domains of TEF correspond to those found in other bZIP proteins. We have however, identified a cluster of basic amino acids, found only in TEF and DBP, that is necessary for the proper DNA-binding site specificity of TEF. A major trans-activation domain of TEF resides outside the region of homology to other bZIP proteins. These data are consistent with a role for a member of a new class of bZIP transcription factors in activating gene expression in the developing thyrotroph.