遊離細胞内Ca2+は、ヒトマクロファージにおけるINOSの細菌リポ多糖誘導を調節します

誘導性一酸化窒素シンターゼ（INOS）反応は、微生物の課題に対する宿主の自然免疫保護反応において非常に重要です。微生物の課題は、リポ多糖（LPS）含有量のおかげで、LPSに依存する方法で細胞シグナル伝達を呼び起こす細胞内自由Ca（2+）レベル（[Ca（2+）] I）に影響を与えると推測します。タイプ。この研究では、不均一な発生源からのLPSの影響を調査しました（Chlamydia pneumoniae [CLPS]、Pseudomonas aeruginosa [PLPS]、およびSalmonella Typhimurium [SLPS]）、THP-1およびU9377およびU9377およびU9377の発現とINOS発現におけるINOS発現 - 由来するマクロファージ、およびこれらの細胞タイプにおけるNOおよびINOS発現のLPSを介した生成に関する自由[Ca（2+）] Iの役割を決定しました。自由[Ca（2+）] I振動とCa（2+） - シグナルに対する細胞外Ca（2+）流入の可能性のある入力の役割は、LPS刺激マクロファージでのINOS発現に関連して監視されました。CLP、PLP、またはSLPで刺激された場合、両方のマクロファージタイプでNOの時間経過のリリースに有意差がありました。すべての場合において、LPSはインターフェロンガンマと比較してNOの有意な放出を誘導しました。刺激後24時間で観察されたINOS発現と比較して、基礎INOS反応のパターンに違いがありました。自由[Ca（2+）]私がINOS発現に影響を与えた方法で二相性パターンが観察されましたが、細胞外Ca（2+）流入の阻害はINOS発現の着実な増加をもたらしました。これらの発見の意味は次のとおりです。中程度の自由[Ca（2+）] Iは、LPS刺激中のNOおよびINOS発現のマクロファージ放出に影響します。また、不均一な発生源のLPSは、マクロファージの種類に関係なく、マクロファージINOS反応を特異的に呼び起こします。

Inducible nitric oxide synthase (iNOS) reaction is of enormous significance in innate immune protective response of host to microbial challenges. We speculate that microbial challenges, by virtue of their lipopolysaccharide (LPS) content, exert an effect on intracellular free Ca(2+) levels ([Ca(2+)]i), which evokes cellular signaling in a manner that depends on LPS type. In this study, we investigated the effect of LPS from heterogeneous sources (Chlamydia pneumoniae [cLPS], Pseudomonas aeruginosa [pLPS], and Salmonella typhimurium [sLPS]) on nitric oxide (NO) release and iNOS expression in THP-1- and U937-derived macrophages, and determined the role of free [Ca(2+)]i on LPS-mediated generation of NO and iNOS expression in these cell types. The role of free [Ca(2+)]i oscillation and the probable input of extracellular Ca(2+) influx on Ca(2+)-signals was monitored in relation to iNOS expression in LPS-stimulated macrophages. There was a significant difference in the time course release of NO in both macrophage types when stimulated with cLPS, or pLPS, or sLPS. In all instances, LPS induced a significant release of NO compared with interferon-gamma. There was a difference in the pattern of basal iNOS reaction leading to NO release compared to iNOS expression observed at 24h post-stimulation. While a biphasic pattern was observed in the manner in which free [Ca(2+)]i affected iNOS expression, inhibition of extracellular Ca(2+) influx resulted in a steady increase in iNOS expression. The implications of these findings are: moderate free [Ca(2+)]i affects macrophage release of NO and iNOS expression during LPS stimulation; also, LPS of heterogeneous sources differentially evokes macrophage iNOS reactions irrespective of macrophage types.