臓器移植におけるNKG2Dとそのリガンドの潜在的な役割：免疫介入の新しい標的

NKG2Dは、ナチュラルキラー（NK）およびCD8+ T細胞で最も特徴的な活性化受容体の1つです。この受容体は、細胞ストレスと感染によって誘導されるいくつかの異なるリガンド（MICA/MICBおよびULBP）を認識しています。がん監視に記載されている役割に加えて、最近のデータは、臓器移植におけるNKG2Dとそのリガンドの重要性を強調しています。同種移植片は、急性および慢性拒絶の両方でMICAおよびMICB発現の証拠を示しています。抗MICA抗体の存在は、移植片拒絶の発生率と相関しています。さらに、NKG2D-リガンドの関与は、T細胞共刺激を提供するNK細胞を活性化し、抗原特異的CTLを介した細胞毒性を促進します。活性化されたNK細胞は、移植に関連する自然免疫と適応免疫の間のブリッジとして機能する可能性があります。IL-15に応答して活性化されたNK細胞は、NKG2Dを介して臓器の拒絶を引き起こす可能性があり、ドナーとレシピエント抗原提示細胞（APC）の成熟、そして最終的にはT細胞同種反応に影響を与える可能性があります。臓器移植および感染におけるT細胞応答を調節する調節T細胞は、おそらく1つのNK2GD受容体との相互作用を介して、細胞内病原体にさらされたNK細胞によって数が減少しました。NKG2D-NKG2D-L相互作用の閉塞は、阻害剤の開発のための新しい経路を提供します。これらの研究は、固形臓器移植において重要な臨床的および治療的意味を持っています。

NKG2D is one of the best characterized activating receptors on Natural Killer (NK) and CD8+ T cells. This receptor recognizes several different ligands (MICA/MICB and ULBPs) induced by cellular stress and infection. In addition to the role described in cancer surveillance, recent data highlight the importance of NKG2D and its ligands in organ transplantation. Allografts show evidence of MICA and MICB expression in both acute and chronic rejection. The presence of anti-MICA antibodies has been correlated with incidence of graft rejection. Furthermore, NKG2D-ligand engagement activates NK cells, which provides T-cell costimulation, and enhances antigen specific CTL-mediated cytotoxicity. Activated NK cells may function as a bridge between innate and adaptive immunity associated with transplantation. Activated NK cells in response to IL-15 can also trigger organ rejection through NKG2D and affect the maturation of both donor and recipient antigen presenting cells (APCs) and ultimately the T-cell allogeneic response. Regulatory T cells, which modulate T-cell responses in organ transplantation and infections, were reduced in numbers by NK cells exposed to intracellular pathogens, possibly via interaction with one NK2GD receptor. Blockage of NKG2D-NKG2D-L interactions provides a novel pathway for development of inhibitors. These studies have important clinical and therapeutic implications in solid organ transplantation.