片頭痛予防における皮質拡散性うつ病阻害剤トナベルサットのランダム化された二重盲検プラセボ対照概念実証研究

TonaberSatは、脳にユニークな立体特異的結合部位を持つ新規推定片頭痛予防剤です。TonaberSatは、動物モデルでは、実験的に誘導された皮質拡散うつ病、片頭痛耳の根本的なメカニズム、および三叉神経刺激に対する脳血管反応を阻害することが示されています。目的は、片頭痛予防としてトナベルサットの可能性を研究することでした。ランダム化された二重盲検プラセボ対照、多施設、並行グループ研究では、月に2〜6個の片頭痛攻撃を経験している、または伴わない片頭痛の患者を募集しました。1か月のベースラインの後、彼らは毎日2週間20 mg、さらに10週間、毎日40 mgのTonaberSatを受け取りました。主なエンドポイントは、プラセボ（n = 65）とTonaberSat（n = 58）グループを比較した治療意図集団の3か月目とベースライン期間の間の片頭痛の平均数の変化でした。一次エンドポイントでは、トナベルサットとプラセボの間の片頭痛時の減少の1.0日（95％信頼区間-0.33、2.39; p = 0.14）の差がありました。10の二次的な有効性エンドポイントがあり、そのうち2つは統計的に有意でした。治療の3か月目では、片頭痛攻撃の50％の減少として定義されたレスポンダー率は、トナベルサットで62％、プラセボで45％（p <0.05）であり、プラセボと比較して救助薬の使用は減少しました。1。8日までに（p = 0.02）。プラセボの反応は、すべてのエンドポイントで特に高かった。プラセボ群の51％と比較して、患者の61％でTonaberat群で少なくとも1つの治療に浸透した有害事象が報告されました。心配していませんでした。この試験では、プラセボの反応は予想外に高く、研究結果の簡単な解釈を複雑にしました。優れた忍容性と有望な有効性の結果は、大規模な制御試験でのより高い用量のトナベルタットのさらなる調査をサポートしています。

Tonabersat is a novel putative migraine prophylactic agent with an unique stereospecific binding site in the brain. Tonabersat has been shown, in animal models, to inhibit experimentally induced cortical spreading depression, the likely underlying mechanism for migraine aura, and cerebrovascular responses to trigeminal nerve stimulation. The aim was to study the potential for tonabersat as a migraine preventive. A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicentre, parallel group study recruited patients with migraine with and without aura experiencing between two and six migraine attacks per month. After a 1-month baseline they received tonabersat 20 mg daily for 2 weeks and 40 mg daily for a further 10 weeks. The primary end-point was the change in mean number of migraine headache days between the third month and the baseline period in the intention-to-treat population comparing the placebo (n = 65) and tonabersat (n = 58) groups. At the primary end-point there was a 1.0-day (95% confidence interval -0.33, 2.39; P = 0.14) difference in reduction in migraine days between tonabersat and placebo. There were 10 secondary efficacy end-points, of which two were statistically significant. In month 3 of treatment, the responder rate, defined as a 50% reduction in migraine attacks, was 62% for tonabersat and 45% for placebo (P < 0.05), and the rescue medication use was reduced in the tonabersat group compared with placebo by 1.8 days (P = 0.02). Placebo responses were particularly high for all end-points. At least one treatment-emergent adverse event was reported in the tonabersat group in 61% of patients compared with 51% in the placebo group; none was worrisome. Placebo responses were unexpectedly high in this trial, complicating straightforward interpretation of the study results. The good tolerability and promising efficacy results support further exploration of higher doses of tonabersat in larger controlled trials.