ニューロキニン-3（NK3）およびニューロキニン-1（NK1）受容体は、ラット腹側の皮質領域における中皮質および中骨突起ニューロンおよびニューロンの核を示差的に標的としています。

腹側皮質領域（VTA）のドーパミンニューロンにおけるニューロキニン-3（NK（3））受容体の強壮剤活性化は、統合失調症の病態生理に関与しています。この精神障害は、内側前頭前野（MPFC）のレベルで認知機能に影響を与える可能性のあるVTA投射ニューロンの機能不全の活性と、側近核（ACB）への中球出力によって部分的に制御される運動および動機付けの状態に関連しています。このニューロンネットワーク内のNK（3）受容体活性化の関連部位を決定するために、共焦点および電子顕微鏡を使用して、VTAのFluorogold（FG、FITC;免疫ペルオキシダーゼ）のNK（3）受容体（CY5;免疫ゴールド）と逆行標識を調べました。FGのACBまたはMPFC注射のいずれかを受けたラットの。ドーパミン作動性およびGABA作動性VTAニューロンにおいて、NK（3）受容体よりも存在しないニューロキニン-1（NK（1））受容体と比較が行われました。細胞質の主要な位置と、FGの有無にかかわらずVTAソマタと樹状突起の原形質膜にNK（3）とNK（1）受容体の間に観察可能な違いはありませんでした。ただし、MPFCから逆行的に輸送されたFGで標識された樹状突起には、より多くのNK（3）以下のNK（1）免疫ゴールド粒子（プラスマレムム +細胞質）が含まれていました。さらに、NK（3）受容体のみが、VTAおよびヒトHEK-293T NK（3）トランスフェクト細胞の核で検出されました。中皮質投射ニューロンのNK（3）受容体の濃縮およびこれらの受容体の核分布は、NK（3）拮抗薬の選択的抗精神病薬の有効性を理解するための洞察を提供する可能性があります。

Tonic activation of neurokinin-3 (NK(3)) receptors in dopamine neurons of the ventral tegmental area (VTA) has been implicated in the pathophysiology of schizophrenia. This psychiatric disorder is associated with a dysfunctional activity in VTA projection neurons that can affect cognitive function at the level of the medial prefrontal cortex (mPFC) as well as motor and motivational states controlled in part by mesolimbic output to the nucleus accumbens (Acb). To determine the relevant sites for NK(3) receptor activation within this neuronal network, we used confocal and electron microscopy to examine NK(3) receptors (Cy5; immunogold) and retrograde labeling of fluorogold (FG, FITC; immunoperoxidase) in the VTA of rats receiving either Acb or mPFC injections of FG. Comparison was made with neurokinin-1 (NK(1)) receptors, which are also present, but less abundant then NK(3) receptors, in dopaminergic and GABAergic VTA neurons. There were no observable differences between NK(3) and NK(1) receptors in their primary locations in the cytoplasm and on the plasma membrane of VTA somata and dendrites with or without FG. Dendrites labeled with FG retrogradely transported from mPFC, however, contained more NK(3) or less NK(1) immunogold particles (plasmalemmal + cytoplasmic) then those retrogradely labeled following FG injection in the Acb. Moreover, only the NK(3) receptors were detected in neuronal nuclei in the VTA and in the nuclei of human HEK-293T NK(3)-transfected cells. The enrichment of NK(3) receptors in mesocortical projection neurons and nuclear distribution of these receptors may provide insight for understanding the selective antipsychotic effectiveness of NK(3) antagonists.