著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
リツキシマブは、CD20陽性B細胞リンパ腫の重要な分子標的薬物ですが、リツキシマブに対する耐性は最近かなりの問題として認識されています。ここでは、リツキシマブを伴う化学療法後のCD20陰性の表現型変化が、特定の数のCD20陽性B細胞リンパ腫患者で発生することを報告します。5年間、B細胞悪性腫瘍のある124人の患者が、名古屋大学病院でリツキシマブ含有化学療法で治療されました。36人の患者（29.0％）で再発または進行が確認され、19人の患者でリベオプシーが行われました。これらのうち、5（26.3％;びまん性大b細胞リンパ腫[DLBCL]、3症例、卵胞リンパ腫から形質転換されたDLBCL、2例）は、CD20タンパク質陰性変換を示しました。リツキシマブのないサルベージ化学療法にもかかわらず、5人の患者全員がCD20陰性形質転換から1年以内に死亡しました。定量的逆転写 - ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）は、同じ患者から得られたCD20陰性細胞よりもCD20陰性細胞でCD20 mRNA発現が有意に低いことを示しました。興味深いことに、CD20陰性細胞をin vitroで5-Aza-2'-デオキシシチジンで処理した場合、CD20 mRNAの発現は3日以内に刺激され、CD20タンパク質とリツキシマブ感受性の細胞表面発現の両方が回復しました。これらの発見は、いくつかのエピジェネティックなメカニズムが、リツキシマブ治療後のCD20発現のダウンレギュレーションに部分的に関連している可能性があることを示唆しています。
リツキシマブは、CD20陽性B細胞リンパ腫の重要な分子標的薬物ですが、リツキシマブに対する耐性は最近かなりの問題として認識されています。ここでは、リツキシマブを伴う化学療法後のCD20陰性の表現型変化が、特定の数のCD20陽性B細胞リンパ腫患者で発生することを報告します。5年間、B細胞悪性腫瘍のある124人の患者が、名古屋大学病院でリツキシマブ含有化学療法で治療されました。36人の患者（29.0％）で再発または進行が確認され、19人の患者でリベオプシーが行われました。これらのうち、5（26.3％;びまん性大b細胞リンパ腫[DLBCL]、3症例、卵胞リンパ腫から形質転換されたDLBCL、2例）は、CD20タンパク質陰性変換を示しました。リツキシマブのないサルベージ化学療法にもかかわらず、5人の患者全員がCD20陰性形質転換から1年以内に死亡しました。定量的逆転写 - ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）は、同じ患者から得られたCD20陰性細胞よりもCD20陰性細胞でCD20 mRNA発現が有意に低いことを示しました。興味深いことに、CD20陰性細胞をin vitroで5-Aza-2'-デオキシシチジンで処理した場合、CD20 mRNAの発現は3日以内に刺激され、CD20タンパク質とリツキシマブ感受性の細胞表面発現の両方が回復しました。これらの発見は、いくつかのエピジェネティックなメカニズムが、リツキシマブ治療後のCD20発現のダウンレギュレーションに部分的に関連している可能性があることを示唆しています。
Although rituximab is a key molecular targeting drug for CD20-positive B-cell lymphomas, resistance to rituximab has recently been recognized as a considerable problem. Here, we report that a CD20-negative phenotypic change after chemotherapies with rituximab occurs in a certain number of CD20-positive B-cell lymphoma patients. For 5 years, 124 patients with B-cell malignancies were treated with rituximab-containing chemotherapies in Nagoya University Hospital. Relapse or progression was confirmed in 36 patients (29.0%), and a rebiopsy was performed in 19 patients. Of those 19, 5 (26.3%; diffuse large B-cell lymphoma [DLBCL], 3 cases; DLBCL transformed from follicular lymphoma, 2 cases) indicated CD20 protein-negative transformation. Despite salvage chemotherapies without rituximab, all 5 patients died within 1 year of the CD20-negative transformation. Quantitative reverse-transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) showed that CD20 mRNA expression was significantly lower in CD20-negative cells than in CD20-positive cells obtained from the same patient. Interestingly, when CD20-negative cells were treated with 5-aza-2'-deoxycytidine in vitro, the expression of CD20 mRNA was stimulated within 3 days, resulting in the restoration of both cell surface expression of the CD20 protein and rituximab sensitivity. These findings suggest that some epigenetic mechanisms may be partly related to the down-regulation of CD20 expression after rituximab treatment.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。