メテオリンの特性評価 - 進化的保存神経栄養因子

成長因子は、細胞の成長、増殖、および分化を制御し、治療用途がある可能性があります。この研究では、ほとんど特徴的ではない進化的保存2メンバーの成長因子ファミリーのメンバーであるメテオリンに焦点を当てています。私たちの分析は、メテオリンが発達中と成人マウスの両方で中枢神経系で発現していることを示しています。成体マウスの脳の詳細な免疫組織学的分析は、メテオリンがバーグマン・グリアで高度に発現し、上輪、眼の運動核、茎および橋核、およびさまざまなタラミック核に存在するいくつかの個別の神経集団で高度に発現していることを明らかにしています。さらに、低レベルのメテオリンは、脳全体に遍在的に分布している星状細胞（S100BETA+、OX42-）に含まれています。メテオリンをクローン化し、組換えタンパク質を精製し、メテオリンが変更されていないモノマーとして分泌されることを示すN末端配列決定と質量分析分析を可能にしました。この形式は、in vitroで背側根神経節からの神経突起の成長を誘発するため、生物活性です。in vivoでの海線内タンパク質注射とレンチウイルス研究は、メテオリンが脳の非常に拡散性分子であり、細胞の取り込みが受容体を運ぶ可能性のある特定の集団で明らかであることを示しました。要約すると、包括的な発現分析を提供し、メテオリンの治療可能性を調査するために分子ツールを作成し、徹底的に検証しました。

Growth factors control cellular growth, proliferation, and differentiation and may have therapeutic applications. In this study, we focus on Meteorin which is a member of a largely uncharacterized evolutionary conserved two-member growth factor family. Our analysis shows that Meteorin is expressed in the central nervous system both during development and in adult mice. Detailed immunohistological analysis of the adult mouse brain reveals that Meteorin is highly expressed in Bergmann glia and in a few discrete neuronal populations residing in the superior colliculus, the ocular motor nucleus, the raphe and pontine nuclei, and in various thalamic nuclei. In addition, low levels of Meteorin is found in astrocytes (S100beta+, OX42-) distributed ubiquitously throughout the brain. Meteorin was cloned and recombinant protein purified allowing N-terminal sequencing and mass spectrometric analysis showing that Meteorin is secreted as an unmodified monomer. This form is bioactive as it induces neurite outgrowth from dorsal root ganglions in vitro. Intrastriatal protein injection and lentiviral studies in vivo showed that Meteorin is a highly diffusible molecule in the brain and cellular uptake is apparent in specific populations which may carry the receptor. In summary, we provide a comprehensive expression analysis and have made and thoroughly validated molecular tools to help investigate the therapeutic potential of Meteorin.