共誘導抗原とCPGオリゴヌクレオチドのための革新的な戦略

シトシン - ホスホロチオエート - ゲアニンオリゴデオキシヌクレオチド（CPG ODN）は、細菌DNAでよく見られるものと同様のメチル化CPGジヌクレオチド配列を含む最近のクラスの免疫刺激アジュバントです。CPG ODNは、樹状細胞（DCS）などの抗原提示細胞（APC）のファゴエンドソーム内に見られる受容体9（TLR9）のような通行料を特異的にトリガーします。CPG ODNは、DCの活性化と成熟を引き起こし、抗原の発現を増加させるのに役立ちます。CPG ODNを使用して、偏光TH1型免疫応答を誘導できます。いくつかの研究では、抗原とCPG ODNを同じAPCで共局在させて、最も強力な治療抗原特異的免疫応答を生成する必要があることが示されています。デリバリー車両を使用して、抗原とCPG ODNの同じAPCへの共同配信を確保し、APCによる取り込みを大幅に増加させることができます。これらの戦略は、抗原単独の投与よりも5〜500倍大きい抗原特異的免疫応答をもたらす可能性があります。このレビューでは、APCへの抗原とCPG ODNアジュバントを共同導入するためのいくつかの最近の革新的な戦略について説明します。これらのアプローチには、コンジュゲート分子、マルチコンポーネントナノロッド、リポソーム、生分解性微粒子、拍動性放出チップ、細胞間筋類のハイブリッドの利用が含まれます。

Cytosine-phosphorothioate-guanine oligodeoxynucleotides (CpG ODN) is a recent class of immunostimulatory adjuvants that includes unmethylated CpG dinucleotide sequences similar to those commonly found in bacterial DNA. CpG ODN specifically triggers toll like receptor 9 (TLR9), which is found within phagoendosomes of antigen presenting cells (APCs) such as dendritic cells (DCs). CpG ODN triggers activation and maturation of DCs and helps to increase expression of antigens. CpG ODN can be used to induce polarized Th1 type immune responses. Several studies have shown that antigens and CpG ODN must be co-localized in the same APC to generate the most potent therapeutic antigen-specific immune responses. Delivery vehicles can be utilized to ensure co-delivery of antigens and CpG ODN to the same APCs and to significantly increase uptake by APCs. These strategies can result in antigen-specific immune responses that are 5 to 500-fold greater than administration of antigen alone. In this review, we discuss several recent and innovative strategies to co-delivering antigens and CpG ODN adjuvants to APCs. These approaches include the utilization of conjugate molecules, multi-component nanorods, liposomes, biodegradable microparticles, pulsatile release chips and cell-microparticle hybrids.