C反応性タンパク質は、進行性糖化最終生成物の発現のために受容体を上方制御し、ラット内皮前駆細胞の抗酸化防御を変化させます

オブジェクト：高度な糖化最終産物（RAGE）の受容体は、炎症プロセスと内皮活性化に重要な役割を果たす可能性があり、特に糖尿病患者においてアテローム性動脈硬化のプロセスを加速する可能性があります。怒りの表現を調節する要因は完全には明らかではありません。C反応性タンパク質（CRP）は、アテローム性動脈硬化症患者の重要な炎症性サイトカインとして同定されています。アテローム性動脈硬化は、血管修復の主な細胞タイプである内皮前駆細胞（EPC）の減少と機能不全を誘発します。したがって、CRPはRage発現を調節し、EPCの抗酸化防御を変化させることができるという仮説をテストしました。 方法と結果：骨髄から分離されたEPCは、リポ多糖を含まないCRP（5、10、15、20、および50マイクログ/ml）の非存在下または存在下で培養しました。Rageタンパク質発現は、フローサイトメトリー分析とウエスタンブロットによって測定されました。Rage Messenger RNA発現は、ポリメラーゼ連鎖反応によって検出されました。ROSアッセイキットを使用して、反応性酸素種（ROS）を分析しました。分光光度計を使用して、スーパーオキシドジスムターゼとグルタチオンペルオキシダーゼ活性を評価し、ポリメラーゼ連鎖反応を使用して、スーパーオキシドジスムターゼとグルタチオンペルオキシダーゼのメッセンジャーRNA発現をテストしました。アポトーシスは、アネキシンV免疫染色によって評価されました。CRPとの共培養により、EPCでの怒りの有意な上方制御性発現、ROS産生の増加、抗酸化防御の変化、およびEPCアポトーシスの誘発が生じました。さらに、これらの効果は、小さな干渉RNAによる怒りのタンパク質発現をブロックする際に減衰しました。 結論：心血管イベントを予測することが知られている濃度でのCRPは、怒りの発現を上方制御するためのEPC抗酸化防御を損ない、酸化ストレス媒介アポトーシスに対するEPCの感受性を促進するのに役立つ可能性があります。これらのデータは、アテローム性動脈硬化症の発生および/または進行におけるCRPの直接的な役割をさらにサポートしています。

OBJECT: The receptor for advanced glycation end products (RAGE) may play an important role in inflammatory processes and endothelial activation, likely to accelerate the processes of atherosclerosis, especially in patients with diabetes. The factors that regulate the expression of RAGE are not completely clear. C-reactive protein (CRP) is identified as a key proinflammatory cytokine in patients with atherosclerosis. Atherosclerosis also induces reduction and dysfunction of endothelial progenitor cells (EPCs), a main cell type for vascular repair. Therefore, we tested the hypothesis that CRP can regulate RAGE expression and alter antioxidant defenses in EPCs. METHODS AND RESULTS: EPCs, isolated from bone marrow, were cultured in the absence or presence of lipopolysaccharide-free CRP (5, 10, 15, 20, and 50 microg/mL). RAGE protein expression was measured by flow cytometric analysis and Western blot. RAGE messenger RNA expression was detected by polymerase chain reaction. Reactive oxygen species (ROS) were analyzed using the ROS assay kit. A spectrophotometer was used to assess superoxide dismutase and glutathione peroxidase activity, and polymerase chain reaction was used to test messenger RNA expression of superoxide dismutase and glutathione peroxidase. Apoptosis was evaluated by Annexin V immunostaining. Coculturing with CRP caused a significant upregulate expression of RAGE in EPCs, increased ROS production, altered antioxidant defenses, and induced EPC apoptosis. In addition, these effects were attenuated during blocking RAGE protein expression by small interfering RNA. CONCLUSIONS: CRP at concentrations known to predict cardiovascular event may serve to impair EPC antioxidant defenses for upregulating the expression of RAGE and promote EPC sensitivity toward oxidative stress-mediated apoptosis. These data further support a direct role of CRP in the development and/or progression of atherosclerosis.