マウスのポリガラpaniculata lから得られた水性アルコール抽出物とフラボノイドルチンの抗侵害受容特性

本研究では、マウスの痛みの化学的および熱的行動モデルにおいて、ポリガラ・パニクラタの水アルコール抽出物の抗侵害受容効果を調べた。水アルコール抽出物の抗侵害受容効果は、化学的（酢酸、ホルマリン、カプサイシン、シンナムアルデヒド、グルタミン酸試験）および熱的（テールフリック試験およびホットプレート試験）の痛みモデル、またはイオンチャネル型薬剤とイオンチャネル型薬剤の両方のラテラル内投与後の咬合行動によって評価されました。マウスにおける興奮性アミノ酸受容体グルタミン酸と、インターロイキン-1ベータ（IL-1ベータ）や腫瘍壊死因子アルファ（TNF-アルファ）などのサイトカインの代謝調節型アゴニスト。水アルコール抽出物 (0.001 ～ 10 mg/kg) を経口投与すると、酢酸誘発性内臓痛を用量依存的に強力に抑制します。ホルマリン試験では、水アルコール抽出物（0.0001～0.1 mg/kg 経口）も、ホルマリン誘発性の舐めの初期（神経因性疼痛）と後期（炎症性疼痛）の両方の有意な阻害を引き起こしました。しかし、ホルマリン検査の後期段階では、より強力で有効でした。カプサイシン誘発性侵害受容も、わずか 1.0 mg/kg の経口投与で減少しました。水アルコール抽出物は、経口的に0.01、0.1、および1.0 mg/kgの用量でシンナムアルデヒド誘発性の侵害受容を有意に減少させた。さらに、水アルコール抽出物 (0.001 ～ 1.0 mg/kg 経口) は、グルタミン酸誘発性疼痛の有意かつ用量依存的な抑制を引き起こしました。しかし、P.パニキュラータから単離され、マウスの腹腔内に投与されたルチンのみが、グルタミン酸誘発性疼痛の用量依存性抑制を引き起こし、フェバロシンやオーラプテンは生成しなかった。さらに、水アルコール抽出物 (0.1 ～ 100 mg/kg 経口) はテールフリック テストでは効果がありませんでした。一方、水アルコール抽出物は、ホットプレート試験において、10 mg/kg の用量を経口投与すると、応答までの潜時が大幅に増加しました。グルタミン酸試験における水アルコール抽出物（経口0.1 mg/kg）の抗侵害受容は、L-アルギニン（一酸化窒素の前駆体、600 mg/kg）およびナロキソン（オピオイド受容体拮抗薬、1 mg/kg）による動物の腹腔内治療によっても影響を受けなかった。kg）、筋肉の弛緩や鎮静などの非特異的効果とも関連しません。さらに、水アルコール抽出物の経口投与は、グルタミン酸、N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）、IL-1β、およびTNF-αのくも膜下腔内注射によって誘発される疼痛関連行動を大幅に抑制したが、α-アミノでは誘発されなかった。-3-ヒドロキシ-5-メチル-イソオキサゾール-4-プロピオン酸（AMPA）、カイニン酸、またはトランス-1-アミノ-1,3-シクロペンタンジオカルボン酸（トランス-ACPD）。まとめると、我々の結果は、グルタミン酸作動性イオンチャネル受容体の阻害が、この研究で使用された化学的疼痛のモデルにおける P. パニキュラータの水アルコール抽出物について報告されている抗侵害受容作用の原因となる可能性があることを示唆しています。

The present study examined the antinociceptive effects of a hydroalcoholic extract of Polygala paniculata in chemical and thermal behavioural models of pain in mice. The antinociceptive effects of hydroalcoholic extract was evaluated in chemical (acetic-acid, formalin, capsaicin, cinnamaldehyde and glutamate tests) and thermal (tail-flick and hot-plate test) models of pain or by biting behaviour following intratecal administration of both ionotropic and metabotropic agonists of excitatory amino acids receptors glutamate and cytokines such as interleukin-1beta (IL-1beta) and tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) in mice. When given orally, hydroalcoholic extract (0.001-10 mg/kg), produced potent and dose-dependent inhibition of acetic acid-induced visceral pain. In the formalin test, the hydroalcoholic extract (0.0001-0.1 mg/kg orally) also caused significant inhibition of both the early (neurogenic pain) and the late (inflammatory pain) phases of formalin-induced licking. However, it was more potent and efficacious in relation to the late phase of the formalin test. The capsaicin-induced nociception was also reduced at a dose of only 1.0 mg/kg orally. The hydroalcoholic extract significantly reduced the cinnamaldehyde-induced nociception at doses of 0.01, 0.1 and 1.0 mg/kg orally. Moreover, the hydroalcoholic extract (0.001-1.0 mg/kg orally) caused significant and dose-dependent inhibition of glutamate-induced pain. However, only rutin, but not phebalosin or aurapten, isolated from P. paniculata, administered intraperitoneally to mice, produced dose-related inhibition of glutamate-induced pain. Furthermore, the hydroalcoholic extract (0.1-100 mg/kg orally) had no effect in the tail-flick test. On the other hand, the hydroalcoholic extract caused a significant increase in the latency to response at a dose of 10 mg/kg orally, in the hot-plate test. The hydroalcoholic extract (0.1 mg/kg orally) antinociception, in the glutamate test, was neither affected by intraperitoenal treatment of animals with l-arginine (precursor of nitric oxide, 600 mg/kg) and naloxone (opioid receptor antagonist, 1 mg/kg) nor associated with non-specific effects such as muscle relaxation or sedation. In addition, oral administration of hydroalcoholic extract produced a great inhibition of the pain-related behaviours induced by intrathecal injection of glutamate, N-methyl-D-aspartate (NMDA), IL-1beta and TNF-alpha, but not by alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-isoxazole-4-propionic acid (AMPA), kainate or trans-1-amino-1.3-cyclopentanediocarboxylic acid (trans-ACPD). Together, our results suggest that inhibition of glutamatergic ionotropic receptors, may account for the antinociceptive action reported for the hydroalcoholic extract from P. paniculata in models of chemical pain used in this study.