臨床毒性学におけるN-アセチルシステインの使用

臨床毒性学におけるN-アセチルシステインの主要な使用は、アセトアミノフェン（パラセタモール）の過剰摂取の治療です。アセトアミノフェンの肝系毒性は、通常、グルタチオンの減少によって解毒される反応性代謝物によって媒介されます。グルタチオンが枯渇した場合、高分子への共有結合やチオール酵素の酸化は細胞死につながる可能性があります。経口または静脈内のN-アセチルシステインまたは経口D、L-メチオニンは、10時間以内に与えられた場合、アセトアミノフェン誘発性肝臓損傷を緩和しますが、その後は効果が低くなります。in vivoでは、n-アセチルシステインは、L-システイン、シスチン、L-メチオニン、グルタチオン、および混合ジスルフィドを形成します。L-メチオニンはまたシステインを形成し、グルタチオンやその他の製品を生じさせます。アセトアミノフェン中毒のためのN-アセチルシステインまたはメチオニンによる経口療法は、com睡または嘔吐の存在下で、または活性炭が口で投与された場合に禁忌です。吐き気、嘔吐、および下痢も、経口N-アセチルシステイン投与の結果として発生する可能性があります。血管浮腫、気管支痙攣、フラッシング、低血圧、吐き気/嘔吐、発疹、頻脈、および呼吸困難を含むアナフィラクトイド反応は、患者の最大10％でN-アセチルシステイン注入（20時間の静脈内レジメン）から15〜60分後に発生する可能性があります。偶発的な静脈内過剰摂取に続いて、N-アセチルシステインの副作用は類似していますが、より深刻です。死亡者が発生しました。N-アセチルシステインの負荷用量の減少は、有効性を維持しながら副作用のリスクを減らす可能性があります。N-アセチルシステインを長期間にわたって投与すると、アセトアミノフェンの吸収または除去が遅れている患者の保護が強化される可能性があります。N-アセチルシステインは、四塩化炭素、クロロホルム、1,2-ジクロロプロパン、および他の化合物からの毒性の治療にも役割を果たす可能性があります。N-アセチルシステインおよび一酸化炭素中毒の神経精神医学的後遺症の予防における他の薬剤の使用の可能性は、将来の研究にとって重要な領域です。

The major use of N-acetylcysteine in clinical toxicology is in the treatment of acetaminophen (paracetamol) overdosage. The hepatorenal toxicity of acetaminophen is mediated by a reactive metabolite normally detoxified by reduced glutathione. If glutathione is depleted, covalent binding to macromolecules and/or oxidation of thiol enzymes can lead to cell death. Oral or intravenous N-acetylcysteine or oral D,L-methionine mitigates acetaminophen-induced hepatorenal damage if given within 10 hours, but becomes less effective thereafter. In vivo, N-acetylcysteine forms L-cysteine, cystine, L-methionine, glutathione, and mixed disulfides; L-methionine also forms cysteine, thus giving rise to glutathione and other products. Oral therapy with N-acetylcysteine or methionine for acetaminophen poisoning is contraindicated in the presence of coma or vomiting, or if activated charcoal has been given by mouth. Nausea, vomiting, and diarrhea may also occur as a result of oral N-acetylcysteine administration. Anaphylactoid reactions including angioedema, bronchospasm, flushing, hypotension, nausea/vomiting, rash, tachycardia, and respiratory distress may occur 15-60 minutes into N-acetylcysteine infusion (20 hours intravenous regimen) in up to 10% of patients. Following accidental intravenous overdosage, the adverse reactions of N-acetylcysteine are similar but more severe; fatalities have occurred. A reduction in the loading dose of N-acetylcysteine may reduce the risk of adverse reactions while maintaining efficacy. Administration of N-acetylcysteine for a longer period might provide enhanced protection for patients in whom acetaminophen absorption or elimination is delayed. N-acetylcysteine may also have a role in the treatment of toxicity from carbon tetrachloride, chloroform, 1,2-dichloropropane, and other compounds. The possible use of N-acetylcysteine and other agents in the prevention of the neuropsychiatric sequelae of acute carbon monoxide poisoning is an important area for future research.