通常発生するNKG2D+ CD4+ T細胞は免疫抑制性であり、若年発症ループスの疾患活動性と逆相関しています

NKG2D受容体は、悪性および特定の自己免疫疾患に関連するリガンドの関与により、天然キラー細胞およびT細胞応答を刺激します。ただし、持続的なNKG2Dリガンド発現の条件は、免疫抑制につながる可能性があります。がん患者では、NKG2DのMHCクラスI関連鎖A（MICA）リガンドの腫瘍発現と脱落は、インターロイキン-10（IL-10）を生成し、成長を形質転換するNKG2D（+）CD4（+）T細胞の増殖拡大を促進します。因子ベータ、およびin vitroでのバイスタンダーT細胞増殖を阻害するFASリガンド。ここでは、機能的に同等のNKG2D（+）CD4（+）T細胞の頻度の増加が、若年発症の全身性エリテマトーデス（SLE）の疾患活動性と逆相関しており、これらのT細胞が調節効果があることを示唆していることを示しています。NKG2D（+）CD4（+）T細胞は、自己反応性で、IL-10を生成するように準備され、発生するサイトカイン誘発NKG2D発現を含む炎症性および細胞溶解CD4 T細胞とは明らかに異なる、自己反応性のある小さなCD4 T細胞サブセットに対応します。関節リウマチとクローン病。古典的な調節T細胞機能は通常SLEで損なわれるため、この疾患では免疫抑制NKG2D（+）CD4（+）T細胞が機能的に妥協していないように見えることが臨床的に重要である可能性があります。

The NKG2D receptor stimulates natural killer cell and T cell responses upon engagement of ligands associated with malignancies and certain autoimmune diseases. However, conditions of persistent NKG2D ligand expression can lead to immunosuppression. In cancer patients, tumor expression and shedding of the MHC class I-related chain A (MICA) ligand of NKG2D drives proliferative expansions of NKG2D(+)CD4(+) T cells that produce interleukin-10 (IL-10) and transforming growth factor-beta, as well as Fas ligand, which inhibits bystander T cell proliferation in vitro. Here, we show that increased frequencies of functionally equivalent NKG2D(+)CD4(+) T cells are inversely correlated with disease activity in juvenile-onset systemic lupus erythematosus (SLE), suggesting that these T cells may have regulatory effects. The NKG2D(+)CD4(+) T cells correspond to a normally occurring small CD4 T cell subset that is autoreactive, primed to produce IL-10, and clearly distinct from proinflammatory and cytolytic CD4 T cells with cytokine-induced NKG2D expression that occur in rheumatoid arthritis and Crohn's disease. As classical regulatory T cell functions are typically impaired in SLE, it may be clinically significant that the immunosuppressive NKG2D(+)CD4(+) T cells appear functionally uncompromised in this disease.