腫瘍を含むマウスにおけるヘモヒムと組み合わせたシスプラチンの抗腫瘍有効性の強化

背景：シスプラチンは最も効果的な化学療法剤の1つですが、シスプラチンのみは満足のいく治療結果を達成しません。また、シスプラチンの蓄積は、正常組織に対する毒性を示します。この研究では、ヘモヒムの両方がシスプラチンによる抗がん効果を高め、黒色腫を含むマウスにおけるシスプラチンの副作用を減らす可能性を調べました。 方法：ヘモヒムは、3つの食用ハーブ、アンジェリカ基地、Cnidium Rhizoma、およびPaeonia Radixの混合物の総水抽出物にエタノール不溶性画分を追加することにより調製されました。ヘモヒムとシスプラチンの抗癌効果は、黒色腫を含むマウスで評価されました。CR51リリースアッセイを使用して、NK/TC細胞とELISAの活性を測定して、サイトカインの産生を評価しました。 結果：黒色腫を含むマウスでは、シスプラチン（4 mg/kg B.W.）が固形腫瘍のサイズと体重を減らし、シスプラチンによるヘモヒムの補給により、腫瘍サイズ（P <0.1）と体重の減少（P <0.1）が増加しました。）。ヘモヒム自体は、in vitroでメラノーマ細胞の成長を阻害せず、in vitroでのシスプラチンの影響を乱しませんでした。しかし、ヘモヒム投与は、マウスのNK細胞とTC細胞活性の両方を強化しました。興味深いことに、ヘモヒムは脾臓のNK細胞の割合を増加させました。シスプラチンで処理した黒色腫を含むマウスでは、ヘモヒム投与もNK細胞およびTC細胞の活性を増加させ、脾細胞からのIL-2およびIFN-GAMMA分泌は、ヘモヒムによるシスプラチンの有効性の向上に寄与しているように見えました。また、ヘモヒムは、腎破壊の管状細胞に見られるように腎毒性を減少させました。 結論：ヘモヒムは、シスプラチン化学療法中に抗腫瘍有効性を高め、シスプラチンの毒性を減らすための有益なサプリメントである可能性があります。

BACKGROUND: Although cisplatin is one of the most effective chemotherapeutic agents, cisplatin alone does not achieve a satisfactory therapeutic outcome. Also cisplatin accumulation shows toxicity to normal tissues. In this study, we examined the possibility of HemoHIM both to enhance anticancer effect with cisplatin and to reduce the side effects of cisplatin in melanoma-bearing mice. METHODS: HemoHIM was prepared by adding the ethanol-insoluble fraction to the total water extract of a mixture of 3 edible herbs, Angelica Radix, Cnidium Rhizoma and Paeonia Radix. Anticancer effects of HemoHIM with cisplatin were evaluated in melanoma-bearing mice. We used a Cr51-release assay to measure the activity of NK/Tc cell and ELISA to evaluate the production of cytokines. RESULTS: In melanoma-bearing mice, cisplatin (4 mg/kg B.W.) reduced the size and weight of the solid tumors, and HemoHIM supplementation with cisplatin enhanced the decrease of both the tumor size (p < 0.1) and weight (p < 0.1). HemoHIM itself did not inhibit melanoma cell growth in vitro, and did not disturb the effects of cisplatin in vitro. However HemoHIM administration enhanced both NK cell and Tc cell activity in mice. Interestingly, HemoHIM increased the proportion of NK cells in the spleen. In melanoma-bearing mice treated with cisplatin, HemoHIM administration also increased the activity of NK cells and Tc cells and the IL-2 and IFN-gamma secretion from splenocytes, which seemed to contribute to the enhanced efficacy of cisplatin by HemoHIM. Also, HemoHIM reduced nephrotoxicity as seen by tubular cell of kidney destruction. CONCLUSION: HemoHIM may be a beneficial supplement during cisplatin chemotherapy for enhancing the anti-tumor efficacy and reducing the toxicity of cisplatin.