全身性不安障害の治療におけるプレガバリンの役割

一般化された不安障害（GAD）は、一般的で、通常は持続性のある、障害のある状態であり、多くの場合、認識されていないか、証拠に基づいた方法で扱われます。現在の薬理学的および心理的治療アプローチには、臨床効果の発症の遅延、不安の心理的または体性症状に対する相対的な有効性の変化、潜在的に厄介な悪影響、治療の停止に対する中断症状など、多くの欠点があります。プレガバリンは、抑制性神経伝達物質ガンマアミノ酪酸（GABA）の構造類似体ですが、状態依存的に結合して抗不安定性効果を発揮して、電圧ゲート化されたカルシウムチャネルのアルファ-2-deltaサブユニットに結合することにより、抗不安定性効果を発揮すると考えられています。過度に励起された「シナプス前ニューロン、グルタミン酸や物質Pなどの興奮性神経伝達物質の放出を減少させる200 mg/日以上の固定用量で、DSM-IV定義のGADの急性治療において一貫した実証済みの有効性があります。臨床効果の早期発症の証拠、および心理的および体性不安症状クラスター全体での有効性の証拠。再発の予防において、450 mg/日のガバリン前投与量は効果的です。現在、SSRIとの直接比較は公開されていません。現在の既知の副作用プロファイルと健康なボランティアの研究は、少なくとも短期治療において、プレガバリンがベンゾジアゼピンとベンラファキシンよりも忍容性の利点がある可能性があることを示唆しています。

Generalized anxiety disorder (GAD) is a common, typically persistent, and disabling condition that is often not recognised, or treated in an evidence-based manner. Current pharmacological and psychological treatment approaches have a number of drawbacks, including a delay in onset of clinical effect, varying relative efficacy against psychological or somatic symptoms of anxiety, potentially troublesome adverse effects, and discontinuation symptoms on stopping treatment. Pregabalin is a structural analog of the inhibitory neurotransmitter gamma amino butyric acid (GABA) but is thought to exert its anxiolytic effects through binding in a state-dependent manner to the alpha-2-delta sub-unit of voltage-gated calcium channels in "over-excited" pre-synaptic neurones, reducing release of excitatory neurotransmitters such as glutamate and substance P. At fixed doses of 200 mg/day or greater, it has consistent proven efficacy in acute treatment of DSM-IV-defined GAD, with some evidence of an early onset of clinical effect, and of efficacy across psychological and somatic anxiety symptom clusters. A pregabalin dosage of 450 mg/day is efficacious in the prevention of relapse. There is at present no published direct comparison with an SSRI. The current known adverse effect profile and studies in healthy volunteers together suggest that pregabalin may have some tolerability advantages over benzodiazepines and venlafaxine, at least in short-term treatment.