卵巣癌の2腫瘍合わせモデルにおけるHER2陽性マイクロメタスターゼのリアルタイム手術を導くためのin vivo標的イメージングの多色

腫瘍学的分子イメージングの主な目標の1つは、in vivoの悪性組織を正確に特定し、特徴付けることです。現在、分子イメージングは​​、悪性腫瘍で過剰発現しているが、通常の組織でも低いレベルで発現し、腫瘍がバックグラウンド比の減少をもたらす単一の分子の標的の標的に依存しています。癌における分子イメージングの特異性を高める1つのアプローチは、単一のターゲットの発現に依存するのではなく、組織発現プロファイルを識別するために、複数の表面抗原を同時に標的とするために、それぞれ異なる蛍光で複数のプローブを使用することです。分子イメージングのこの次のステップは、蛍光に基づいて組織の特性評価に依存するため、異なるターゲティングリガンドにそれぞれ接続されているいくつかの光学プローブを同時に識別する能力が必要になります。私たちは、各動物に2つの異なる細胞株、HER2+/赤蛍光タンパク質（RFP）-SKOV3およびHER2-/RFP+ SHIN3-RFPで2つの異なる細胞株を採掘することにより、新しい「一致」卵巣癌マウスモデルを作成しました。動物は、2つの異なる表現型（HER2+/RFP-、HER2-/RFP+）で同時に腫瘍を掘りました。マルチカラーイメージング。SkoV3細胞株のHER2受容体は、トラスツズマブ - ロダミン緑色のコンジュゲートを標的として緑色の腫瘍インプラントを作成しましたが、SHIN3細胞のRFPプラスミドは赤い腫瘍インプラントを生成しました。リアルタイムの生体内マルチカラーイメージングが実行可能であり、蛍光特性が疾患の外科的除去を導くのに役立つことを実証します。

One of the primary goals of oncological molecular imaging is to accurately identify and characterize malignant tissues in vivo. Currently, molecular imaging relies on targeting a single molecule that while overexpressed in malignancy, is often also expressed at lower levels in normal tissue, resulting in reduced tumor to background ratios. One approach to increasing the specificity of molecular imaging in cancer is to use multiple probes each with distinct fluorescence to target several surface antigens simultaneously, in order to identify tissue expression profiles, rather than relying on the expression of a single target. This next step forward in molecular imaging will rely on characterization of tissue based on fluorescence and therefore will require the ability to simultaneously identify several optical probes each attached to different targeting ligands. We created a novel 'coincident' ovarian cancer mouse model by coinjecting each animal with two distinct cell lines, HER2+/red fluorescent protein (RFP)- SKOV3 and HER2-/RFP+ SHIN3-RFP, in order to establish a model of disease in which animals simultaneously bore tumors with two distinct phenotypes (HER2+/RFP-, HER2-/RFP+), which could be utilized for multicolor imaging. The HER2 receptor of the SKOV3 cell line was targeted with a trastuzumab-rhodamine green conjugate to create green tumor implants, whereas the RFP plasmid of the SHIN3 cells created red tumor implants. We demonstrate that real-time in vivo multicolor imaging is feasible and that fluorescence characteristics can then serve to guide the surgical removal of disease.