マイクロタイタープレートにおける水性薬物溶解度のハイスループット測定のための腎測定、UV-spectoscopic、およびHPLCメソッドの比較

ハイスループットスクリーニング（HTS）は、リード、臨床候補、そして最終的には医薬品にさらに発展するヒットを発見するための製薬業界で重要な方法です。HTSキャンペーンの後、発見されたヒットの溶解度研究は、薬理学的結果の妥当性を判断し、さらなる研究のためにそれらを優先するための重要な手段です。本論文では、十分なスループットを提供し、少量の化合物のみを消費できる運動溶解度の決定のためのさまざまな方法を比較しました。特に、腎測定の測定、UVスペクトルゾーウ測定、およびHPLCによる運動溶解度の決定が調査されています。これらの3つのアッセイは、検出限界、情報コンテンツ、速度/スループットに関して比較されています。さらに、異なるHTSアッセイで変化する可能性のある特定のHTSアッセイの溶解度に影響を与えるパラメーターについて説明します。これらには、さまざまな塩型の形成、アッセイ中のインキュベーションに使用される時間、および共溶媒の濃度が含まれます。最後に、速度論的および熱力学的溶解度の結果と目的の比較が与えられます。

High-throughput screening (HTS) is an important method in the pharmaceutical industry for discovering hits that will be further developed into leads, clinical candidates, and eventually into medicines. After an HTS campaign, solubility studies of the discovered hits are an important means to judge the validity of the pharmacological result and to prioritize them for further studies. In the present paper, different methods for determination of kinetic solubility were compared that are able to provide sufficient throughput and that consume only small amounts of compound. In particular nephelometric determination, UV-spectroscopic determination, and determination of kinetic solubility by HPLC have been investigated. These three assays have been compared with regard to their detection limit, information content, and speed/throughput. Further on, parameters influencing solubility in the specific HTS assay which may vary for different HTS assays are discussed. These include formation of different salt forms, time used for incubation during the assay, and concentration of cosolvent. Finally a comparison of the results and purpose of kinetic and thermodynamic solubility is given.