マウスマスト細胞のザイモサン治療は、デクチン-1発現を促進し、デクチン-1依存性反応性酸素種（ROS）生成を誘導します

デクチン-1は、マクロファージ、好中球、樹状細胞などの自然免疫細胞で発現する主要なベータグルカン受容体です。炎症誘発性メディエーターの放出や、病原体に反応して食作用や呼吸器バーストなどの他の細胞反応を媒介する可能性があります。マスト細胞は、他の身体部位よりも皮膚や気道などの病原体曝露部位でより多くの免疫系のセンチネル細胞です。ヒトマスト細胞上のデクチン-1は、酵母ザイモサンに応答してロイコトリエンの産生を媒介することが示されています。この研究では、RT-PCRおよびFACS分析を使用して、C57BL/6またはTLR2欠損マウスのいずれかの骨髄由来培養マスト細胞（BMMC）でのDectin-1のmRNAとタンパク質の両方の発現を調べました。マスト細胞表面では、低レベルの表面デクチン-1が検出されました。これは、Zymosanの活性化によってアップレギュレートされる可能性があります。Zymosan-activated C57BL/6 BMMCは2つのDectin-1 mRNAアイソフォームを発現したが、マウス血漿も脱流血漿（56度C、30分）はディクチン-1タンパク質発現の変化を誘発しなかった。確立されたデクチン-1阻害剤であるラミナリンの添加は、デクチン-1の表面発現を有意に阻害し（p <0.05）、デクチン-1表面発現が非撮影Zymosanの活性化によって上方制御されていることがさらに確認されました。さらなる研究では、ZymosanがC57BL/6とTLR2（ - / - ）欠損BMMCの両方を刺激して、細胞内酸化剤のバーストを生成することが示されました。ラミナリンによるBMMCの前処理は、2時間のZymosan活性化後にROS生成を有意に阻害しました（P <0.05）。したがって、ザイモサンに応答したマウスマスト細胞の細胞内ROS生成は、デクチン-1受容体に依存しています。

Dectin-1 is a major beta-glucan receptor expressed in the innate immune cells such as macrophages, neutrophils and dendritic cells. It can mediate pro-inflammatory mediator release and other cellular responses such as phagocytosis and respiratory burst in response to pathogens. Mast cells are sentinel cells of the immune system found in greater numbers at sites of pathogen exposure such as the skin and airways than in other body sites. Dectin-1 on human mast cells has been shown to mediate the production of leukotrienes in response to yeast zymosan. In this study, using RT-PCR and FACS analysis, we examined both mRNA and protein expression of dectin-1 on bone marrow-derived cultured mast cells (BMMC) from either C57BL/6 or TLR2 deficient mice. Low levels of surface dectin-1 were detected on the mast cell surface, which could be up-regulated by zymosan activation. Neither mouse plasma nor decomplemented plasma (56 degrees C, 30 min) induced altered dectin-1 protein expression although zymosan-activated C57BL/6 BMMCs expressed two dectin-1 mRNA isoforms. Addition of laminarin, a well-established dectin-1 inhibitor, significantly inhibited surface expression of dectin-1 (p < 0.05), which further confirmed that dectin-1 surface expression was up-regulated by non-opsonized zymosan activation. Further studies showed that zymosan stimulated both C57BL/6 and TLR2(-/-) deficient BMMCs to generate intracellular oxidative burst. Pretreatment of BMMCs with laminarin inhibited ROS generation significantly (p < 0.05) after 2 h zymosan activation. Therefore, intracellular ROS generation in murine mast cells in response to zymosan is dependent on dectin-1 receptors.