物質Pの放出とニューロキニン1ラット脊髄における受容体の活性化は、C線維の発火頻度とともに増加します

背側ホーンニューロンにおける一次求心性求心性神経とニューロキニン1受容体（NK1R）の内在化の両方の発火頻度の両方が、有害な刺激の強度とともに増加します。したがって、一次求心性の発火パターンがNK1Rの内在化にどのように影響するかを研究しました。ラット脊髄スライスでは、背側根の電気刺激は、一次求心性から物質Pの放出を誘導することにより、層IニューロンにNK1R内在化を誘発しました。刺激頻度は、NK1Rの内在化に影響を宣告し、100 Hzまで増加し、200 Hzで急激に減少しました。ペプチダーゼ阻害剤は、30 Hz未満の周波数でNK1Rの内在化を増加させ、ペプチダーゼが中程度の発火速度で受容体への物質Pのアクセスを制限することを示しています。NK1Rの内在化は、すべての周波数でパルスの数とともに増加しましたが、最大の内在化は30 Hzよりも1〜10 Hzで大幅に低かった。バーストに組織されたパルスは、持続的な30 Hz刺激と同じNK1R内在化を生成しました。高刺激頻度で誘導される物質Pの放出がC線維によるものであるかどうかを判断するために、麻酔ラットの坐骨神経に複合活動電位を記録しました。c elevationを喚起する強度で刺激するときに、実質的なNK1R内在化を観察しましたが、アデルタエレベーションのみを喚起する強度では観察されませんでした。最大100 Hzまでの周波数の列車の各パルスは、C誘発を誘発し、Cファイバーがこれらの高周波数に従うことができることを示しています。c放出振幅は、刺激頻度の増加とともに徐々に減少しました。これは、時間的分散を含む因子の組み合わせによって引き起こされる可能性があります。結論として、C線維の瞬間的な発火頻度は、有害な刺激によって放出される物質Pの量を決定します。

Both the firing frequency of primary afferents and neurokinin 1 receptor (NK1R) internalization in dorsal horn neurons increase with the intensity of noxious stimulus. Accordingly, we studied how the pattern of firing of primary afferent influences NK1R internalization. In rat spinal cord slices, electrical stimulation of the dorsal root evoked NK1R internalization in lamina I neurons by inducing substance P release from primary afferents. The stimulation frequency had pronounced effects on NK1R internalization, which increased up to 100 Hz and then diminished abruptly at 200 Hz. Peptidase inhibitors increased NK1R internalization at frequencies below 30 Hz, indicating that peptidases limit the access of substance P to the receptor at moderate firing rates. NK1R internalization increased with number of pulses at all frequencies, but maximal internalization was substantially lower at 1-10 Hz than at 30 Hz. Pulses organized into bursts produced the same NK1R internalization as sustained 30 Hz stimulation. To determine whether substance P release induced at high stimulation frequencies was from C-fibers, we recorded compound action potentials in the sciatic nerve of anesthetized rats. We observed substantial NK1R internalization when stimulating at intensities evoking a C-elevation, but not at intensities evoking only an Adelta-elevation. Each pulse in trains at frequencies up to 100 Hz evoked a C-elevation, demonstrating that C-fibers can follow these high frequencies. C-elevation amplitudes declined progressively with increasing stimulation frequency, which was likely caused by a combination of factors including temporal dispersion. In conclusion, the instantaneous firing frequency in C-fibers determines the amount of substance P released by noxious stimuli.