AmisulPrideは強力な5-HT7拮抗薬です。

理論的根拠：AmisulPrideは、多くのヨーロッパ諸国で統合失調症の治療に臨床的に使用され、イタリアでは軽度のうつ病である気分変調症の治療に承認されています。AmisulPrideは、多くの臨床試験で大うつ病患者の抗うつ薬であることも実証されています。一部には、アミズルプライドの選択的D（2）/D（3）受容体拮抗薬特性のために、ドーパミン作動性調節が抗うつ薬と抗精神病薬の特性を媒介する近位イベントであると長い間想定されてきました。 目的：これらの研究の目的は、AmisulPrideの抗うつ薬が他の受容体との標的外の相互作用によって媒介されるかどうかを判断することでした。 材料と方法：（1）多数の中枢神経系（CNS）分子標的でのAmisulPrideの薬理学的プロファイルを調べ、（2）ヒト5-HT（7a）の高効力拮抗薬親和性を発見した後、（2）検査した実験を実施しました。セロトニン受容体は、野生型および5-HT（7）受容体ノックアウトマウスの抗うつ薬としてのAmisulPrideの作用を特徴づけました。 結果：AmisulPrideは5-HT（7a）受容体の強力な競合拮抗薬であり、この論文で調査された他の分子標的との相互作用がin vivoでの抗うつ作用を説明できないことを発見しました。重要なことに、そして野生型の同腹仔とは対照的に、5-HT（7）受容体ノックアウトマウスは、うつ病の2つの広く使用されているげっ歯類モデル、テール懸濁液検査と強制水泳テストでAmisulPrideに反応しませんでした。 結論：これらの結果は、d（2）/d（3）受容体拮抗作用ではなく5-HT（7a）受容体拮抗作用が、皮膚障害の抗うつ作用の根底にある可能性が高いことを示しています。

RATIONALE: Amisulpride is approved for clinical use in treating schizophrenia in a number of European countries and also for treating dysthymia, a mild form of depression, in Italy. Amisulpride has also been demonstrated to be an antidepressant for patients with major depression in many clinical trials. In part because of the selective D(2)/D(3) receptor antagonist properties of amisulpride, it has long been widely assumed that dopaminergic modulation is the proximal event responsible for mediating its antidepressant and antipsychotic properties. OBJECTIVES: The purpose of these studies was to determine if amisulpride's antidepressant actions are mediated by off-target interactions with other receptors. MATERIALS AND METHODS: We performed experiments that: (1) examined the pharmacological profile of amisulpride at a large number of central nervous system (CNS) molecular targets and, (2) after finding high potency antagonist affinity for human 5-HT(7a) serotonin receptors, characterized the actions of amisulpride as an antidepressant in wild-type and 5-HT(7) receptor knockout mice. RESULTS: We discovered that amisulpride was a potent competitive antagonist at 5-HT(7a) receptors and that interactions with no other molecular target investigated in this paper could explain its antidepressant actions in vivo. Significantly, and in contrast to their wild-type littermates, 5-HT(7) receptor knockout mice did not respond to amisulpride in two widely used rodent models of depression, the tail suspension test and the forced swim test. CONCLUSIONS: These results indicate that 5-HT(7a) receptor antagonism, and not D(2)/D(3) receptor antagonism, likely underlies the antidepressant actions of amisulpride.