カルシウムイオノフォアA23187誘発性肝細胞損傷に対するカルシウム拮抗薬（ニトレンディピン）の保護効果

カルシウムイオノフォアA23187誘発性肝臓損傷は、灌流ラット肝臓および分離肝細胞で研究されました。カルシウムアンタゴニストの2つのグループ、ジヒドロピリジン型と非ゆるいドロピリジン型が、A23187誘発性肝臓損傷に対する保護効果について調べられました。前者のカルシウム拮抗薬は薬理学的用量での細胞損傷を阻害したが、非ハイドロピリジン型カルシウム拮抗薬はA23187誘発性細胞毒性を防ぐことができなかった。CAMPホスホジエステラーゼ阻害剤OPC3689、カルモジュリン阻害剤W-7、およびC-キナーゼ阻害剤H-7などのさまざまな阻害剤を分離肝細胞でテストして、A23187によって産生される肝細胞の損傷に関与するかどうかを決定しました。培地のカルシウムイオノフォアA23187誘発LDH活性は、コントロールのそれぞれW-7および55 +/- 4％および63 +/- 4％（0.01未満）によって抑制されました。ただし、OPC3689は保護効果を示しませんでした。A23187誘発性肝細胞損傷は、カルモジュリンとCキナーゼの活性化を妨げる可能性のあるジヒドロピリジン型カルシウム拮抗薬によって阻害されたと結論付けています。

Calcium ionophore A23187-induced liver damage was studied in perfused rat liver and isolated hepatocytes. Two groups of calcium antagonists, dihydropyridine-type and nondihydropyridine-type, were examined for their protective effects on A23187-induced liver damage. The former calcium antagonist inhibited cell damage at pharmacological doses, whereas nondihydropyridine-type calcium antagonists were unable to prevent A23187-induced cytotoxicity. Different inhibitors, such as cAMP phosphodiesterase inhibitor OPC3689, calmodulin inhibitor W-7, and C-kinase inhibitor H-7, were tested in isolated hepatocytes to determine whether intracellular signal transduction systems are involved in the liver cell injury produced by A23187. Calcium ionophore A23187-induced LDH activity of the medium was depressed by W-7 and H-7 to 55 +/- 4% and 63 +/- 4% of controls (p less than 0.01), respectively. However, OPC3689 did not show a protective effect. We conclude that A23187-induced liver cell injury was inhibited by dihydropyridine-type calcium antagonists which may interfere with activation of calmodulin and C-kinase.