二重負と二重陽性胸腺細胞分化におけるCD3EPSILONイントシトプラズム尾部の重要かつ複数の役割

PRECRは、CD3GAMMA、デルタ、エプシロン、ゼータポリペプチドのシグナルを輸送することに関連付けられています。一般に、CD3鎖は受容体を介したシグナル伝達において冗長な役割を果たすことが合意されています。本研究では、CD3EPSILONの眼球内（IC）ドメインが初期胸腺細胞の成熟に不可欠であることを示しています。CD3Epsilon欠損マウスの二重陰性（DN）を2倍陽性（DP）胸腺細胞の発達に復元できないことを実証します。追加の実験により、CD3EpsilonのICドメインにおける膜近位塩基性アミノ酸リッチシーケンスがDNとDP分化に十分であることが示されていますが、プロリンリッチ配列は効率的な増殖に必要です。これはおそらく、PREのコンテキスト内でのCD3Epsilonのプロリンリッチシーケンスモチーフに対するNCKのリガンド独立したリクルート障害によるものです。この研究で提示されたデータは、DN胸腺細胞のPRECRによる増殖の機械的基礎を解明し、PRECRを介した分化と増殖におけるCD3Epsilonの個々のモチーフの異なる役割を特定しました。これらのデータは、胸腺細胞発達におけるCD3鎖のICドメインの要件に関する最初の遺伝的および表現型の証拠を提供します。

The preTCR is associated with signal-transducing CD3gamma, delta, epsilon, and zeta polypeptides. It is generally agreed that CD3 chains play redundant roles in the receptor-mediated signal transduction. In the present study, we show that the intracytoplasmic (IC) domain of CD3epsilon is essential for early thymocyte maturation. We demonstrate that the IC domain-deleted CD3epsilon fails to restore the double negative (DN) to double positive (DP) thymocyte development in CD3epsilon-deficient mice. Additional experiments show that the membrane proximal basic amino acid rich sequence in the IC domain of CD3epsilon is sufficient for the DN to DP differentiation, whereas the proline rich sequence is required for efficient proliferation. This is probably due to impaired ligand independent recruitment of Nck to the proline rich sequence motif of CD3epsilon within the context of the preTCR. The data presented in this study elucidates mechanistic basis for the preTCR-induced proliferation of the DN thymocytes and have identified distinct roles for individual motifs of CD3epsilon in the preTCR-mediated differentiation and proliferation. These data provide the first genetic and phenotypic evidence for requirement of the IC domain of a CD3 chain in thymocyte development.