メチシリン耐性黄色ブドウ球菌によるインプラント関連感染におけるダプトマイシンの有効性：リファンピンとの組み合わせの重要性

メチシリン（メチシリン）耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）によって引き起こされるインプラント関連感染には、限られた治療オプションが利用できます。ダプトマイシン（単独およびリファンピン[リファンピシン]）の活性を、モルモットの外国体感染モデルにおけるMRSA ATCC 43300に対する他の抗菌レジメンの活性と比較しました。Daptomycin MICと、MRSAの対数相および固定成長期における最小の殺菌濃度は、それぞれ0.625、0.625、および20ミクログ/mLでした。タイムキルの研究では、ダプトマイシンは、定常成長段階でMRSAの急速かつ濃度依存性の殺害を示しました。20ミクログ/mlを超える濃度で、ダプトマイシンは2〜4時間で3 log（10）CFU/mlを超えるカウントを減少させました。滅菌ケージ液では、それぞれ20、30、および40 mg/kgの体重の単一腹腔内投与の投与の4〜6時間後に、23.1、46.3、および53.7マイクログ/mLのダプトマイシンピーク濃度に達しました。治療研究では、ダプトマイシンのみが浮遊性MRSAカウントを0.3 log（10）CFU/mL減少させましたが、リファンピンとの組み合わせでは、6 log（10）cfu/mlのカウントの減少が観察されました。バンコマイシンとダプトマイシン（両方の用量）は、単剤療法として投与されたときにケージ関連感染を治すことができませんでしたが、リファンピンのみがケージの33％で感染を治癒しました。リファンピンと組み合わせて、ダプトマイシンは25％（20 mg/kg）および67％（30 mg/kg）の治癒率を示し、バンコマイシンは8％の治療率を示し、リネゾリドは0％の治療率を示し、レボフロキサシニン58％の治療率を示しました。さらに、高用量（30 mg/kg）のダプトマイシンは、浮遊性および接着性MRSA細胞におけるリファンピン耐性の出現を完全に防ぎました。リファンピンと組み合わせて、人間の6 mg/kgに対応する高用量のダプトマイシンは、浮遊性および付着性MRSAに対する最高の活性を示しました。ダプトマイシンとリファンピンは、インプラント関連MRSA感染症の有望な治療オプションです。

Limited treatment options are available for implant-associated infections caused by methicillin (meticillin)-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). We compared the activity of daptomycin (alone and with rifampin [rifampicin]) with the activities of other antimicrobial regimens against MRSA ATCC 43300 in the guinea pig foreign-body infection model. The daptomycin MIC and the minimum bactericidal concentration in logarithmic phase and stationary growth phase of MRSA were 0.625, 0.625, and 20 microg/ml, respectively. In time-kill studies, daptomycin showed rapid and concentration-dependent killing of MRSA in stationary growth phase. At concentrations above 20 microg/ml, daptomycin reduced the counts by >3 log(10) CFU/ml in 2 to 4 h. In sterile cage fluid, daptomycin peak concentrations of 23.1, 46.3, and 53.7 microg/ml were reached 4 to 6 h after the administration of single intraperitoneal doses of 20, 30, and 40 mg/kg of body weight, respectively. In treatment studies, daptomycin alone reduced the planktonic MRSA counts by 0.3 log(10) CFU/ml, whereas in combination with rifampin, a reduction in the counts of >6 log(10) CFU/ml was observed. Vancomycin and daptomycin (at both doses) were unable to cure any cage-associated infection when they were given as monotherapy, whereas rifampin alone cured the infections in 33% of the cages. In combination with rifampin, daptomycin showed cure rates of 25% (at 20 mg/kg) and 67% (at 30 mg/kg), vancomycin showed a cure rate of 8%, linezolid showed a cure rate of 0%, and levofloxacin showed a cure rate of 58%. In addition, daptomycin at a high dose (30 mg/kg) completely prevented the emergence of rifampin resistance in planktonic and adherent MRSA cells. Daptomycin at a high dose, corresponding to 6 mg/kg in humans, in combination with rifampin showed the highest activity against planktonic and adherent MRSA. Daptomycin plus rifampin is a promising treatment option for implant-associated MRSA infections.