著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
CDDO-IMは、酸化ストレスに応答して細胞保護遺伝子の誘導のための重要なメカニズムであるNRF2-KEAP1経路を介して細胞保護遺伝子を誘導することが最近示された合成トリテルペノイドです。酸化的または電気症のin辱により、転写因子NRF2は核に移行し、小さなMAFタンパク質でヘテロ二量体化し、さまざまな細胞保護遺伝子の上流のプロモーター領域の抗酸化反応要素（ARE）に結合します。CDDO-IMの肝保護効果をさらに解明するために、野生型およびNrf2-nullマウスをCDDO-IM（1 mg/kg、i.p。）またはビヒクル（DMSO）で前処理し、アセトアミノフェン（500 mg/kg、i.p。）。アセトアミノフェンによって引き起こされるCDDO-IMによる野生型マウスの前処理による肝臓損傷の減少。対照的に、CDDO-IMによる肝保護はNRF2-NULLマウスでは観察されませんでした。CDDO-IMは、NRF2タンパク質の発現とNRF2-NULLマウスではNRF2-AREの結合を増加させました。さらに、CDDO-IMは、NRF2標的遺伝子NAD（P）H：キノンオキシドレダクターゼ-1（NQO1）のmRNA発現を増加させました。グルタミン酸 - システインリガーゼ、触媒サブユニット（GCLC）;およびヘム - オキシゲナーゼ-1（HO-1）は、用量と時間依存の両方の方法で。逆に、CDDO-IMは、NRF2-NULLマウスにNQO1、GCLC、およびHO-1 mRNA発現を誘導しませんでした。まとめて、本研究は、CDDO-IM前処理がNRF2依存性の細胞保護遺伝子を誘導し、アセトアミノフェン誘発性肝障害から肝臓を保護することを示しています。
CDDO-IMは、酸化ストレスに応答して細胞保護遺伝子の誘導のための重要なメカニズムであるNRF2-KEAP1経路を介して細胞保護遺伝子を誘導することが最近示された合成トリテルペノイドです。酸化的または電気症のin辱により、転写因子NRF2は核に移行し、小さなMAFタンパク質でヘテロ二量体化し、さまざまな細胞保護遺伝子の上流のプロモーター領域の抗酸化反応要素（ARE）に結合します。CDDO-IMの肝保護効果をさらに解明するために、野生型およびNrf2-nullマウスをCDDO-IM（1 mg/kg、i.p。）またはビヒクル（DMSO）で前処理し、アセトアミノフェン（500 mg/kg、i.p。）。アセトアミノフェンによって引き起こされるCDDO-IMによる野生型マウスの前処理による肝臓損傷の減少。対照的に、CDDO-IMによる肝保護はNRF2-NULLマウスでは観察されませんでした。CDDO-IMは、NRF2タンパク質の発現とNRF2-NULLマウスではNRF2-AREの結合を増加させました。さらに、CDDO-IMは、NRF2標的遺伝子NAD（P）H：キノンオキシドレダクターゼ-1（NQO1）のmRNA発現を増加させました。グルタミン酸 - システインリガーゼ、触媒サブユニット（GCLC）;およびヘム - オキシゲナーゼ-1（HO-1）は、用量と時間依存の両方の方法で。逆に、CDDO-IMは、NRF2-NULLマウスにNQO1、GCLC、およびHO-1 mRNA発現を誘導しませんでした。まとめて、本研究は、CDDO-IM前処理がNRF2依存性の細胞保護遺伝子を誘導し、アセトアミノフェン誘発性肝障害から肝臓を保護することを示しています。
CDDO-Im is a synthetic triterpenoid recently shown to induce cytoprotective genes through the Nrf2-Keap1 pathway, an important mechanism for the induction of cytoprotective genes in response to oxidative stress. Upon oxidative or electrophilic insult, the transcription factor Nrf2 translocates to the nucleus, heterodimerizes with small Maf proteins, and binds to antioxidant response elements (AREs) in the upstream promoter regions of various cytoprotective genes. To further elucidate the hepatoprotective effects of CDDO-Im, wild-type and Nrf2-null mice were pretreated with CDDO-Im (1 mg/kg, i.p.) or vehicle (DMSO), and then administered acetaminophen (500 mg/kg, i.p.). Pretreatment of wild-type mice with CDDO-Im reduced liver injury caused by acetaminophen. In contrast, hepatoprotection by CDDO-Im was not observed in Nrf2-null mice. CDDO-Im increased Nrf2 protein expression and Nrf2-ARE binding in wild-type, but not Nrf2-null mice. Furthermore, CDDO-Im increased the mRNA expression of the Nrf2 target genes NAD(P)H: quinone oxidoreductase-1 (Nqo1); glutamate-cysteine ligase, catalytic subunit (Gclc); and heme-oxygenase-1 (Ho-1), in both a dose- and time-dependent manner. Conversely, CDDO-Im did not induce Nqo1, Gclc, and Ho-1 mRNA expression in Nrf2-null mice. Collectively, the present study shows that CDDO-Im pretreatment induces Nrf2-dependent cytoprotective genes and protects the liver from acetaminophen-induced hepatic injury.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。