[経口懸濁液のナルトレキソンの子供における重度の自閉症障害の治療]

非標識：臨床的背景：自閉症は発達障害であり、通常は幼少期に診断されます。ICD-10の基準によれば、自閉症は、言語スキルの遅延、社会的相互作用の障害、言語的または非言語的コミュニケーション、および反復的、ステレオタイプ化された、または厳しく制限された活動と利益によって特徴付けられます。自閉症の原因はまだ解明されていませんが、自閉症の症例の10〜25％で遺伝学と環境の両方が役割を果たすようです。セロトニン作動性、カテコリン作動性、ドーパミン作動性、およびオピオイド系の障害など、いくつかの生化学的異常が報告されています。自閉症療法は症状を治療するように設計されており、薬は精神教育的および環境的介入に関連することができます。一般に、現在使用されている薬は自閉症を目的としておらず、注意して使用し、症状の種類と強度に従って選択する必要があります。最も一般的な薬物療法は、ドーパミン作動性および/またはセロトニン作動性受容体拮抗薬（ハロペリドール、リスペリドン、クロミプラミン）の投与による向精神療法で構成されています。不安症（ブスピロン）、気分安定剤（リチウム、バルプロ酸ナトリウム）、ビタミン（ビタミンB6、B12）、またはオピオイド拮抗薬（ナルトレキソン）などのいくつかの薬物は、重度の行動障害の場合に第二に処方できます。オピオイド拮抗薬の処方は、場合によっては観察されたオピオイド系障害の可能性のある意味に基づいています。それにもかかわらず、いくつかの臨床研究は、そのさまざまな効果を明らかにしています。ナルトレキソンは、オピオイド受容体OPRM1、OPRD1、およびOPRK1の競合拮抗薬です。フランスでは、この薬はオピオイドとアルコール依存の治療に処方されています。さらに、いくつかの研究は、発達障害と多動性の場合の自閉症の小児の可能性のある治療としてナルトレキソンを説明しています。 臨床症例：セントアンヌ病院の小児および思春期の精神病理学部では、自閉症の子供たちは、精神的薬物療法の投与を含む多学際治療プログラムの恩恵を受けます。これらの子どもの1人は、小児期の自閉症評価尺度（CAR）に従って重度の自閉症障害を示しました。ICD-10の基準を考慮して、彼は学際的なプログラム、認知心理療法、精神運動リハビリテーション、言語療法、教育的介入を関連付けた恩恵を受けました。しかし、持続的な睡眠障害と運動不安定性は、いくつかの異なる向精神薬の連続した処方につながりました。チオリダジン（1日あたり10mg）による初期治療に続いて、プロパリシアジン（1日あたり2.5mg）が睡眠を改善しましたが、自己充電の挙動を減らすのに効率的ではありませんでした。したがって、リスペリドンによる新しい治療法（1日あたり0.5mgから1.5mg）が選択されました。しかし、5か月後に有効性を失いました。最後に、臨床的改善をもたらすことなく、抗不安溶解性（シアメマジン）とチモレギュレーター（バルプロ酸ナトリウム）を連続して試みました。コミュニケーションの困難の持続性、主要な不安定性、自己変動行動、ヘテロ攻撃のために、ナルトレキソンによる治療がその後、親の同意を得て選択されました。フランスでは、塩酸ナルトレキソンは錠剤の形（Nalorex 50mgとRevia 50mg）でのみ利用できますが、これは効率的な用量で子供に適応しません。その結果、スペインで販売されている経口懸濁液（アンタキソン50mg）が輸入され、AFSSAP（フランスの医薬品局）が一時的に使用するための許可を取得しました。コナーズとニゾンガーのスケールは、行動症状の変化の結果測定として使用されました。Conners Scaleは注意欠陥と多動性を評価するために使用されますが、Nisongerスケールは、精神的遅滞のある小児および青年の社会的スキルと行動障害を分析します。治療の開始は、1mg/kg/日の用量で、負の挙動の一時的な増加をもたらしました。ただし、結果の測定で示されるように、その後、1日あたり0.75mg/kgの用量が大幅に改善されました。自己混乱の動作は完全に消えました。特定の副作用が観察されました。つまり、治療の開始と中程度の便秘の開始時の一時的な鎮静です。 結論：この臨床症例は、ナルトレキソンを経口懸濁液形式で使用している子供の重度の自閉症障害の治療が、古典的な薬物療法に耐性のある行動症状を治療するための潜在的に興味深い治療的代替品であることを確認しています。

UNLABELLED: CLINICAL BACKGROUND: Autism is a developmental disorder that is usually diagnosed in early childhood. According to ICD-10 criteria, autism can be characterized by delays in language skills, by impaired social interaction, verbal or non-verbal communication and by repetitive, stereotyped or severely restricted activities and interests. The causes of autism are not yet elucidated, but both genetics and environment seem to play a role in 10 to 25% of autism cases. Several biochemical abnormalities, such as impairment of serotoninergic, catecholinergic, dopaminergic, and opioid systems have been reported. Autism therapies are designed to treat symptoms, and medication can be associated with psychoeducational and environmental interventions. Generally, the medications that are currently used are not intended for autism, and must be used with caution and selected according to the type and intensity of symptoms. The most common medication consists of psychotropic therapies by administration of dopaminergic and/or serotoninergic receptor antagonists (haloperidol, risperidone, clomipramine). Several drugs, such as anxiolytics (buspirone), mood stabilisers (lithium, sodium valproate), vitamins (vitamins B6, B12) or opioid antagonists (naltrexone) can be prescribed, in second intention, in cases of severe behavioural disorders. The prescription of opioid antagonists is based on the possible implication of an opioid system disorder observed in some cases. Nevertheless, several clinical studies reveal its variable effectiveness. Naltrexone is a competitive antagonist of opioid receptors OPRM1, OPRD1 and OPRK1. In France, this drug is prescribed for treating opioid and alcohol dependence. Moreover, several studies describe naltrexone as a possible treatment of autistic children in cases of developmental disorder and hyperactivity. CLINICAL CASE: In the Child and Adolescent Psychopathology Department of Sainte-Anne's Hospital, autistic children benefit from a multidisciplinary treatment program that sometimes includes the administration of psychotropic medication. One of these children presented with a severe autistic disorder according to the Childhood Autism Rating Scale (CARS). Considering ICD-10 criteria, he benefited from a multidisciplinary program, associating cognitive psychotherapy, psychomotor rehabilitation, speech therapy and educational intervention. However, persistent sleep disorder and motor instability led to successive prescriptions of several different psychotropic drugs. Initial treatment by thioridazine (10mg per day) followed by propericiazine (2.5mg per day) improved sleep, but was not efficient in reducing self-mutilating behaviour. A new treatment by risperidone (from 0.5mg to 1.5mg per day) was therefore chosen; however it lost its efficacy after five months. Finally, an anxiolytic (cyamemazine) and a thymoregulator (sodium valproate) were successively tried without yielding any clinical improvement. Owing to the persistence of communication difficulties, major instability, self-mutilating behaviour and heteroaggressiveness, treatment with naltrexone was subsequently chosen with parental consent. In France, naltrexone hydrochloride is only available in tablet form (Nalorex 50mg and Revia 50mg), which is not adapted to children at the efficient dose. Consequently, an oral suspension form marketed in Spain (Antaxone 50mg) was imported, having obtained the Afssaps' (the French drug administration) authorisation for its temporary use. The Connors and Nisonger scales were used as outcome measures of behavioural symptom change. The Conners scale is used to assess attention deficit and hyperactivity, whereas the Nisonger scale analyses social skills and behaviour disorders in children and adolescents with mental retardation. The onset of treatment, at a dose of 1mg/kg/day, led to a transitory increase in negative behaviour. However, a dose of 0.75mg/kg per day subsequently led to significant improvements, as shown by outcome measurements. Self-mutilating behaviour disappeared completely. Certain side effects were observed, namely transitory sedation at the beginning of treatment and moderate constipation. CONCLUSION: This clinical case confirms that treatment of a serious autistic disorder in children using Naltrexone in oral suspension form is a potentially interesting therapeutic alternative for treating behavioural symptoms resistant to classical drug therapy.