成人中枢神経系におけるビタミンB12（コバラミン）神経栄養性の多面的な基礎：その欠乏から学んだ教訓

グリア細胞、ミエリン、および間質性は、主にビタミンB（12）（コバラミン、CBL）欠乏によって影響を受ける哺乳類中枢神経系（CNS）の構造です。CBL欠乏による損傷に対する反応のほとんどは、星状細胞とミクログリアに由来するようであり、グリア線維性酸性タンパク質の陽性細胞の数の増加、活性化の超微細構造徴候の存在、およびサイトカインおよび変化の存在として明らかにされています。成長因子の生産と分泌。ミエリンの損傷は、特に間質性と同様に、浮腫によって混乱しているラメラに影響を与えます。驚くべきことに、ラットシュワン細胞（末梢神経系のミエリン形成細胞）は完全に活性化されていますが、少数の乏突起脱細胞（CNSのミエリン形成細胞）はほとんど活性化されません。イントラミエリンと間質性浮腫の存在は、血液脳関門と血液脳脊髄液（CSF）のバリアの完全性に関する疑問を提起します。CBL欠損ラットのCNSで得られた結果は、サイトカインと成長因子の不均衡がCBL欠損神経障害の病因の重要なポイントであることを示しています。ラットでは、CBL欠乏は脊髄（SC）合成とミエリン毒性サイトカイン（腫瘍壊死因子（TNF） - アルファ（S）CD40：SCD40リガンドダイアド）および骨髄毒性成長因子（神経成長因子）の脊髄（SC）合成とCSFレベルを増加させます。、しかし、骨髄栄養性サイトカイン（インターロイキン-6）および骨髄栄養成長因子（表皮成長因子、EGF）のSC合成とCSFレベルを減少させます。IL-6またはEGFのin vivo投与、または過剰な骨髄毒性剤に敵対する薬剤は、CBL欠損誘発性CNS病変の修復または防止においてCBLと同じくらい効果的です。TNF-alphaおよびEGFレベルの不均衡は、重度のCBL欠乏症の患者のCSFおよび血清でも発見されています。

Glial cells, myelin and the interstitium are the structures of the mammalian central nervous system (CNS) mainly affected by vitamin B(12) (cobalamin, Cbl) deficiency. Most of the response to the damage caused by Cbl deficiency seems to come from astrocytes and microglia, and is manifested as an increase in the number of cells positive for glial fibrillary acidic protein, the presence of ultrastructural signs of activation, and changes in cytokine and growth factor production and secretion. Myelin damage particularly affects the lamellae, which are disorganized by edema, as is the interstitium. Surprisingly, rat Schwann cells (myelin-forming cells of the peripheral nervous system) are fully activated but the few oligodendrocytes (myelin-forming cells of the CNS) are scarcely activated. The presence of intramyelin and interstitial edema raises questions about the integrity of the blood-brain barrier and blood-cerebrospinal fluid (CSF) barrier. The results obtained in the CNS of Cbl-deficient rats indicate that cytokine and growth factor imbalance is a key point in the pathogenesis of Cbl-deficient neuropathy. In the rat, Cbl deficiency increases the spinal cord (SC) synthesis and CSF levels of myelinotoxic cytokines (tumor necrosis factor (TNF)-alpha and soluble (s) CD40:sCD40 ligand dyad) and a myelinotoxic growth factor (nerve growth factor), but decreases SC synthesis and CSF levels of a myelinotrophic cytokine (interleukin-6) and a myelinotrophic growth factor (epidermal growth factor, EGF). The in vivo administration of IL-6 or EGF, or agents antagonizing the excess myelinotoxic agent, is as effective as Cbl in repairing or preventing Cbl-deficiency-induced CNS lesions. An imbalance in TNF-alpha and EGF levels has also been found in the CSF and serum of patients with severe Cbl deficiency.