男性ラットのテストステロンに対する成人視床下部 - 下垂体 - 副腎の感受性に対する思春期のアンドロゲンの組織的役割

基底雄ラットの視床下部 - 下垂体 - 副腎（HPA）軸に対するアンドロゲンの阻害効果は十分に記録されています。主要な性関連のニューロ内分泌変化は、思春期の間に起こります。ゴナダルステロイドの生産と分泌には堅牢な増加があります。これは、思春期後にもたらされた多数の神経および行動の変化の根底にあると考えられています。本研究では、その後の成体コルチコステロンプロファイル、特に成体HPA軸のテストステロンに対する感度に対する生殖腺ステロイドレベルの思春期の上昇の影響を調査しました。動物を去勢（28日）または成人期（11週間）に去勢し、その後、テストステロンまたはコレステロールを含む皮下インプラントで成体動物を治療しました。自動化された血液サンプリングシステムを使用して、24時間にわたって10分ごとに自由に動く、意識的なネズミから血液を収集しました。（ii）10分間の騒音応力に応答し、（iii）リポ多糖（LPS）による免疫学的課題に続く。分析により、テストステロン治療は、テストステロンがコルチコステロン分泌を有意に抑制した成人期に去勢された動物とは対照的に、思春期前に去勢された成体動物の24時間の期間にわたってコルチコステロンの放出に有意に影響しないことが明らかになりました。騒音ストレスまたはLPS注射のいずれかに続いて、テストステロン治療は、去勢された動物の視床下部または副腎ストレス反応に影響を与えませんでした。テストステロンは、コルチコトロフィン放出ホルモンとアルギニンバソプレシンmRNA、および思春期よりも精巣が無傷である去勢動物のLPSに対するコルチコステロンの反応を有意に抑制しました。これらのデータは、思春期が生殖腺ステロイドのレベルの上昇が成人HPA軸の成人ステロイドに対する感度を成人ステロイドにプログラムする重要な組織期間であるという証拠を提供します。

The inhibitory effect of androgens on the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis in basal and stress conditions in adult male rats is well documented. Major sex-related neuroendocrine changes take place during puberty. There is a robust rise in production and secretion of gonadal steroids, which is thought to underlie numerous neural and behavioural changes brought on after puberty. The present study investigated the effect of the pubertal rise in gonadal steroid levels on the subsequent adult corticosterone profile, particularly the sensitivity of the adult HPA axis to testosterone. Animals were castrated either prepubertally (28 days) or in adulthood (11 weeks) and adult animals were subsequently treated with subcutaneous implants containing either testosterone or cholesterol. Using an automated blood sampling system, blood was collected from each freely moving, conscious rat every 10 min (i) over a 24 h period; (ii) in response to 10 min of noise stress, and (iii) following an immunological challenge with lipopolysaccharide (LPS). Analysis revealed that testosterone treatment did not significantly affect overall corticosterone release over the 24 h period in adult animals castrated before puberty in contrast to animals castrated in adulthood in which testosterone significantly suppressed corticosterone secretion. Following either a noise stress or LPS injection, testosterone treatment did not affect the hypothalamic or adrenal stress response in animals castrated prepubertally. Testosterone significantly suppressed the corticotrophin-releasing hormone and arginine vasopressin mRNA as well as the corticosterone response to LPS in castrated animals that had had their testes intact over puberty. These data provide evidence that puberty is a critical organizational period during which rising levels of gonadal steroids programme the sensitivity of the adult HPA axis to gonadal steroids in adulthood.