フルオキセチンは、マウス海馬のカイニン酸誘発性神経細胞死を減衰させます

フルオキセチンは、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）であり、一般的に処方された抗うつ薬の1つです。多数の臨床観察と動物研究は、フルオキセチンがいくつかの抗てんかん薬の抗けいれんの能力を高めることを示しています。前のレポートでは、フルオキセチンが遅延脳虚血性損傷から強く保護することを示しました。本研究では、著者らは、フルオキセチンがKA誘発性神経細胞死に有益な効果があるかどうかを調査しました。0.94 nmol（0.2ミクログ）の脳室内（I.C.V.）注入は、海馬のCA1領域とCA3領域の両方で典型的な神経細胞死を生成しました。時間経過またはてんかん挙動の重症度に有意な差はありませんでしたが、KA投与がこの神経細胞死を大幅に減衰させる30分前にフルオキセチンの全身投与がフルオキセチンの全身投与を行いました。フルオキセチンは、10 mg/kgで注入すると神経細胞の損失を抑制することがわかっており、効果は50 mg/kgで増強されました。さらに、このフルオキセチン誘発性神経保護は、受動的回避試験によって決定されるように、記憶障害の顕著な改善を伴いました。KA誘発性グリオーシスおよび炎症誘発性マーカー（COX-2、IL-1BETA、およびTNF-alpha）誘導も、フルオキセチン投与によって抑制されました。ここでは、フルオキセチン治療がKA処理されたマウス脳での用量依存的にNF-Kappab活性を抑制し、これがその抗炎症効果の一部を説明することを示唆していることに注意するのは興味深いことです。一緒に、これらの結果は、フルオキセチンが脳のKA誘発性病因を抑制するという点で治療の可能性を持ち、これらの神経保護効果はその抗炎症効果に関連していることを示唆しています。

Fluoxetine is a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) and one of the commonly prescribed antidepressants. Numerous clinical observations and animal studies indicate that fluoxetine enhances the anticonvulsant potencies of several antiepileptic drugs. In the previous report, we showed that fluoxetine strongly protects against delayed cerebral ischemic injury. In the present study, the authors investigated whether fluoxetine has a beneficial effect on KA-induced neuronal cell death. An intracerebroventricular (i.c.v.) injection of 0.94 nmol (0.2 microg) of KA produced typical neuronal cell death both in CA1 and CA3 regions of the hippocampus. Although, there was no significant difference in the time course or severity of epileptic behavior, the systemic administration of fluoxetine 30 min before KA administration significantly attenuated this neuronal cell death. Fluoxetine was found to suppress neuronal cell loss when injected at 10 mg/kg and the effect was enhanced at 50 mg/kg. Furthermore, this fluoxetine-induced neuroprotection was accompanied by marked improvements in memory impairment, as determined by passive avoidance tests. KA-induced gliosis and proinflammatory marker (COX-2, IL-1beta, and TNF-alpha) inductions were also suppressed by fluoxetine administration. It is interesting to note here that fluoxetine treatment suppressed NF-kappaB activity dose-dependently in KA-treated mouse brains, suggesting that this explains in part its anti-inflammatory effect. Together, these results suggest that fluoxetine has therapeutic potential in terms of suppressing KA-induced pathogenesis in the brain, and that these neuroprotective effects are associated with its anti-inflammatory effects.