ラッサウイルス細胞侵入阻害剤の特性評価: 不斉合成による活性エナンチオマーの決定

出血熱アレナウイルスラッサ（ＬＡＳＶ）の強力な細胞侵入阻害剤としての一連の４－アシル－１，６－ジアルキルピペラジン－２－オンの比較特徴付けが開示される。典型的な LASV 細胞侵入阻害剤 3 (16G8) の個々のエナンチオマーの分離と検査が報告されており、より強力な (-)-エナンチオマーは、対応する (+)-エナンチオマーよりも 15 倍活性であることが判明しました。(-)-3 の絶対配置は、活性阻害剤 (-)-(S)-3 (ラッサマイシン-1) の不斉合成によって確立されました。ラッサマイシン-1の限定的欠失スキャンにより、典型的な阻害剤に必要な重要な構造的特徴が明らかになった。

The comparative characterization of a series of 4-acyl-1,6-dialkylpiperazin-2-ones as potent cell entry inhibitors of the hemorrhagic fever arenavirus Lassa (LASV) is disclosed. The resolution and examination of the individual enantiomers of the prototypical LASV cell entry inhibitor 3 (16G8) is reported and the more potent (-)-enantiomer was found to be 15-fold more active than the corresponding (+)-enantiomer. The absolute configuration of (-)-3 was established by asymmetric synthesis of the active inhibitor (-)-(S)-3 (lassamycin-1). A limited deletion scan of lassamycin-1 defined key structural features required of the prototypical inhibitors.