ケトジェニックダイエットは、AMPK/ACC経路活性とHSP70を減少させることにより、カイン酸誘発性海馬細胞死を減衰させます

ケトジェニック食（KD）は、カイニン酸（KA）誘発性海馬細胞死を防ぎます。AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）活性化が細胞生存またはアポトーシス細胞死に関与する細胞内シグナル伝達経路を調節するという報告があります。この研究では、KA治療後のマウス海馬のシグナル伝達経路タンパク質AMPKおよびACC、および熱ショックタンパク質（HSP）70の発現に対するKD消費の効果を調査しました。マウスを6週間KDに与えた後、Ka（30mg/kg）注射の後に48時間後に犠牲にしました。KAで処理された正常な食事（ND）フェドマウスで一般的に見られる顕著な細胞死は、KD飼育KA処理マウスでは観察されませんでした。ウエスタンブロット分析により、KA治療後にAMPKとACCのリン酸化が増加したことが明らかになりました。しかし、これらのタンパク質のリン酸化は、KDを受けた動物では減少しました。さらに、KA処理マウスの海馬におけるHsp70の発現の増加は、KDを投与された動物で減少しました。これらの結果は、KDがAMPKカスケードの抑制を通じて神経保護効果を促進し、Hsp70が神経細胞死または酸化ストレスに関与していることを示しています。

The ketogenic diet (KD) prevents kainic acid (KA)-induced hippocampal cell death. There are reports that AMP-activated protein kinase (AMPK) activation regulates the intracellular signaling pathways involved in cellular survival or apoptotic cell death. In this study, we investigated the effect of the KD consumption on the expression of signaling pathway proteins AMPK and ACC, and heat shock protein (HSP) 70 in mouse hippocampus after KA treatment. Mice were fed the KD for 6 weeks and then sacrificed 48h after KA (30mg/kg) injection. The marked cell death found commonly in normal diet (ND)-fed mice treated with KA was not observed in the KD-fed KA-treated mice. Western blot analysis revealed that phosphorylation of AMPK and ACC was increased after KA treatment. However, phosphorylation of these proteins was reduced in those animals that received the KD. In addition, increased expression of HSP70 in the hippocampus of KA-treated mice was decreased in animals receiving the KD. These results indicate that the KD promotes neuroprotective effects through suppression of the AMPK cascade and that HSP70 is involved in neuronal cell death or oxidative stress.