12のフルオロキノロンと5つの非ステロイド性抗炎症剤の組み合わせの痙攣活性の定量的比較

特定のフルオロキノロン抗菌薬と非ステロイド性抗炎症剤（NSAID）の併用投与は、ヒトの深刻な痙攣を引き起こします。フルオロキノロン間の痙攣活性と、NSAID間のフルオロキノロン誘発痙攣の増強には違いがありますが、包括的で定量的な比較は実施されていません。この研究では、12個のフルオロキノロン（シプロフロキサシン、エノキサシン、フレロキサシン、ガチフロキサシン、レボフロキシン、ロメフロキサシン、ノルフロキサシン、オブロキサシン、パズフロキサシン、プリフロキサシン、タルフロキシン、パズフロキシン、パズフロキシン）の阻害効果を評価します。援助（4-ビフェニル酢酸、ジクロフェナクマウスシナプス血漿膜を使用したin vitro研究における[（3）H]マスコモールのGABA（a）受容体結合上のGABA（a）受容体結合上のナトリウム、ロクソプロフェン、ロルノキシカムまたはザルトプロフェン）。4-ビフェニル酢酸は、フルオロキノロンの阻害効果を最も強化しましたが、ザルトプロフェン、ロクソプロフェン、ロルノキシカム、ジクロフェナクは本質的に効果はありませんでした。各組み合わせの痙攣の臨床的リスクは、得られたin vitroデータセットと文献から収集された人間の薬物動態パラメーターを使用した受容体占有に基づく薬力学モデルを使用して推定されました。4-ビフェニル酢酸とプリフロキサシンとエノキサシンの組み合わせは、最も危険であると結論付けられました。

Concomitant administration of certain fluoroquinolone antimicrobials and nonsteroidal antiinflammatory agents (NSAIDs) induces serious convulsion in humans. There are differences in convulsive activity among fluoroquinolones and in the potentiation of fluoroquinolone-induced convulsion among NSAIDs, but a comprehensive, quantitative comparison has not been carried out. This study evaluates the inhibitory effects of twelve fluoroquinolones (ciprofloxacin, enoxacin, fleroxacin, gatifloxacin, levofloxacin, lomefloxacin, norfloxacin, ofloxacin, pazufloxacin, prulifloxacin, sparfloxacin, and tosufloxacin) alone or in the presence of an NSAID (4-biphenylacetic acid, diclofenac sodium, loxoprofen, lornoxicam or zaltoprofen) on the GABA(A) receptor binding of [(3)H]muscimol in an in vitro study using mice synaptic plasma membrane. The rank order of inhibitory effects of the fluoroquinolones was prulifloxacin asymptotically equal to norfloxacin > ciprofloxacin > or = enoxacin > gatifloxacin > or = ofloxacin asymptotically equal to tosufloxacin asymptotically equal to lomefloxacin > levofloxacin > or = sparfloxacin > or = pazufloxacin asymptotically equal to fleroxacin. 4-Biphenylacetic acid most potently enhanced the inhibitory effects of the fluoroquinolones, while zaltoprofen, loxoprofen, lornoxicam and diclofenac had essentially no effect. The clinical risk of convulsion for each combination was estimated using a pharmacodynamic model based on receptor occupancy using the in vitro data set obtained and pharmacokinetic parameters in humans collected from the literature. The combinations of 4-biphenylacetic acid with prulifloxacin and enoxacin were concluded to be the most hazardous.