柑橘類のフラバノンナリンゲニンは、グリア細胞の炎症性シグナル伝達を阻害し、神経炎症性損傷から保護します

神経炎症は、神経変性の進行に不可欠な役割を果たします。この研究では、一次混合グリア細胞におけるさまざまなクラスのフラボノイド（フラバノン、フラバノール、アントシアニジン）のさまざまなクラスの抗炎症効果を調査しました。フラバノンナリンゲニンとヘスペレチンとフラバノール（+） - カテキンと（ - ） - エピカテキンは、アントシアニジンシアニジンとペラルゴニジンではなく、グリア細胞におけるLPS/IFN-GAMMA誘発TNF-アルファ産生を減衰させることがわかりました。ナリンゲニンはまた、グリア細胞におけるLPS/IFN-GAMMA誘発INOS発現と一酸化窒素産生を阻害し、テストしたすべてのフラボノイドの中で最も強い抗炎症活性を示しました。さらに、ナリンゲニンは、原発性ニューロングリア培養システムにおける炎症性誘発性ニューロン死に対して保護されました。Naringeninはまた、LPS/IFN-GAMMA誘発P38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）リン酸化と下流シグナルトランスデューサーとLPS/IFN-GAMMA刺激の原発性混合グリア細胞における転写-1（STAT-1）の活性化因子を阻害しました。まとめると、我々の結果は、ナリンゲニンがP38シグナル伝達カスケードとSTAT-1転写因子との相互作用が原因である可能性のあるLPS/IFN-GAMMA刺激グリア細胞で抗炎症効果を生成する可能性があることを示唆しています。

Neuroinflammation plays an integral role in the progression of neurodegeneration. In this study we investigated the anti-inflammatory effects of different classes of flavonoids (flavanones, flavanols and anthocyanidins) in primary mixed glial cells. We found that the flavanones naringenin and hesperetin and the flavanols (+)-catechin and (-)-epicatechin, but not the anthocyanidins cyanidin and pelargonidin, attenuated LPS/IFN-gamma-induced TNF-alpha production in glial cells. Naringenin also inhibited LPS/IFN-gamma-induced iNOS expression and nitric oxide production in glial cells, thus showing the strongest anti-inflammatory activity among all flavonoids tested. Moreover, naringenin protected against inflammatory-induced neuronal death in a primary neuronal-glial co-culture system. Naringenin also inhibited LPS/IFN-gamma-induced p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) phosphorylation and downstream signal transducer and activator of transcription-1 (STAT-1) in LPS/IFN-gamma stimulated primary mixed glial cells. Taken together, our results suggest that naringenin may produce an anti-inflammatory effect in LPS/IFN-gamma stimulated glial cells that may be due to its interaction with p38 signalling cascades and the STAT-1 transcription factor.