細胞毒性タンパク質合成およびブタ肝細胞およびKupffer細胞濃縮肝細胞培養におけるDONのデオキシニバレノールとリポ多糖の相互作用

リポ糖（LPS）の存在下および非存在下で、デオキシニバレノール（DON）、タンパク質合成への影響​​、およびブタ肝細胞およびクッファー細胞濃縮肝細胞培養（共培養）で調査されました。最大16microm Donは、肝細胞の代謝活性を低下させませんでした。LPS曝露に関係なく、2または4microm Donから中性赤の取り込みが減少したため、リソソーム活性はより敏感に反応しました。分泌されたタンパク質の合成は、LPSの非存在下と存在下で、それぞれ2microm DONに曝露した場合、それぞれLPSの非存在下と存在下で31％および42％に減少し、細胞タンパク質は47％と39％に減少しました。DONに応答したアルブミン分泌の減少は、肝細胞と共培養で3時間後にすでに観察されましたが、LPSを介したLPSの相互作用がLPS刺激培養と非刺激培養の差の減少に起因する24時間までLPSを介した減少は明らかではありませんでした。DONの濃度が増加しています。観察されたすべての効果は、54％と5nmで投与されたドンの64％が48時間後にコンジュゲートとして回収されたため、ドンをグルクロン酸に共役する細胞の能力に偏っている可能性があります。グルクロン酸化率と総DON回復率は、DONの濃度の増加とともに減少し、検出されない代謝物の形成に関する仮定を生み出しました。

The cytotoxicity of deoxynivalenol (DON), effects on protein synthesis and albumin secretion was investigated in porcine hepatocytes and Kupffer cell-enriched hepatocyte cultures (co-cultures) in the presence and absence of lipopolysaccharides (LPS). Up to 16microM DON did not reduce the metabolic activity of hepatocytes. Lysosomal activity reacted more sensitively as neutral red uptake was decreased starting at 2 or 4microM DON irrespective of LPS exposure. The synthesis of secreted proteins was reduced to 31% and 42%, and of cellular proteins to 47% and 39%, in the absence and presence of LPS, respectively, when hepatocytes were exposed to 2microM DON. Reduced albumin secretion in response to DON was already observed after 3h in hepatocytes as well as co-cultures while LPS-mediated decrease was not evident until 24h, when interactions between DON and LPS resulted from a diminishing difference between LPS stimulated and non-stimulated cultures with increasing concentrations of DON. All observed effects may be biased by the cells' ability to conjugate DON to glucuronic acid as 54% and 64% of DON administered at 5nM were recovered as conjugates after 48h. Glucuronidation rate, as well as total DON recovery, decreased with increasing concentrations of DON, giving rise to assumptions on the formation of undetected metabolites.