ヒト生殖系突然変異の頻度とパターンを決定するものを理解する

ヒトの生殖細胞変異に関する驚くべき発見は、生殖系DNAのまれな突然変異を検出するための新しい技術を適用して、人間と密接に関連する種の間のDNA配列の発散の分析、およびヒト多型変異の調査から得られました。このレビューでは、これらのアプローチが、性、年齢、突然変異ホットスポット、生殖系選択、およびヒトヌクレオチド置換変異パターンと頻度を決定する際のゲノム選択の役割の現在の理解にどのように影響するかについて説明します。突然変異と疾患の理解を高めるには、突然変異の起源、DNA修復、エピジェネティックな状態、および配偶子発達に対する新たに発生した変異の効果に関するヒト生殖系統に関するより広範な分子データが必要です。

Surprising findings about human germline mutation have come from applying new technologies to detect rare mutations in germline DNA, from analysing DNA sequence divergence between humans and closely related species, and from investigating human polymorphic variation. In this Review we discuss how these approaches affect our current understanding of the roles of sex, age, mutation hot spots, germline selection and genomic factors in determining human nucleotide substitution mutation patterns and frequencies. To enhance our understanding of mutation and disease, more extensive molecular data on the human germ line with regard to mutation origin, DNA repair, epigenetic status and the effect of newly arisen mutations on gamete development are needed.