ポロニウム中毒の診断と治療

目的：（210）ポロニウム（（210）PO）の臨床毒物学への関心は、2006年のアレクサンダーリトビネンコの中毒によって刺激されました。（210）POの摂取。物理的特性：（210）POは、高エネルギーのアルファエミッター（放射性半減期138日）であり、たとえば、摂取により、アルファ粒子の範囲が低いため、体内に採取された場合にのみ放射線ハザードを示します。生物組織。その結果、外部汚染は放射線疾患を引き起こしません。 毒性学：摂取（210）POは、最初は赤血球、次に肝臓、腎臓、脾臓、骨髄、胃腸（GI）路、および生殖腺に濃縮されます。（210）POは尿、胆汁、汗、および（おそらく）呼吸に排泄され、髪にも堆積します。摂取後、吸収されていない（210）POが糞便に存在します。人間の除去の半減期は約30〜50日です。治療がない場合、致命的な経口量はおそらく10〜30マイクログ程度です。 臨床症状：吸収された用量が十分に大きい場合（例：> 0.7 Gy）、（210）POはARを引き起こす可能性があります。これは、吐き気、嘔吐、食欲不振、リンパ球減少症、時には曝露後に下痢が発生する前駆相によって特徴付けられます。放射線量が多いほど、症状の迅速な発症とリンパ球数のより急速な減少が生じます。前駆相の後に、臨床的改善がある潜在相が続く場合があります。その後、特徴的な骨髄（0.7-10 GY）、GI（8-10 GY）、または心血管/中枢神経系症候群（> 20 Gy）が発達し、全身用量に依存する特徴のタイミングとパターンが発生します。早期妊娠のトライアドとそれに続く脱毛と骨髄の故障は、ARの典型です。回復しない患者は数週間から数ヶ月以内に死にますが、生き残った患者では、完全な回復には何ヶ月もかかることがあります。 調査と診断：リンパ球数の減少率を評価するためには、連続血液数が重要です。染色体分析、特に断重心カウントは、放射線効果を確立し、用量の推定を提供する可能性があります。（210）PO中毒の診断は、尿および糞便における（210）POの存在と他の考えられる原因の除外によって確立されます。暴露の既往がない場合、臨床的特徴は、薬物、他の毒素、または感染症などによって引き起こされるGI感染や骨髄不全など、より一般的な状態の症状と類似しているため、診断は非常に困難です。 管理：優れた支持ケアは不可欠であり、症状の制御、感染症の防止に向けて、発生するものの治療、および必要に応じて血液と血小板の輸血に向けられるべきです。摂取後すぐに行われた場合、胃の吸引または洗浄は有用です。キレート療法も有益である可能性が高く、動物の研究は体内の保持の減少と生存の改善を示唆していますが、一部の放射線感受性臓器での活性の増加も一部のキレート剤でも報告されています。Dimercaprol（ブリティッシュ反白子岩）（代替としてペニシラミンを含む）は現在（210）PO中毒に推奨されていますが、動物モデルは2,3、-dimercapto-1-プロパンスルホン酸、メソジマルカプテス酸酸、またはNの有効性も示しています。、n-ジヒドロキシエチレテレン - ジアミン-N、n -bis-ジチオカルバメート。 結論：（210）POによる内部汚染はARを引き起こす可能性があります。これは、最初は原因不明の嘔吐を呈した患者で考慮する必要があります。その後、骨髄の故障と脱毛が続きます。

OBJECTIVES: Interest in the clinical toxicology of (210)polonium ((210)Po) has been stimulated by the poisoning of Alexander Litvinenko in 2006. This article reviews the clinical features, diagnosis, and treatment of acute radiation syndrome (ARS) resulting from the ingestion of (210)Po. PHYSICAL CHARACTERISTICS: (210)Po is a high-energy alpha-emitter (radioactive half-life 138 days) that presents a radiation hazard only if taken into the body, for example, by ingestion, because of the low range of alpha particles in biological tissues. As a result, external contamination does not cause radiation sickness. TOXICOKINETICS: Ingested (210)Po is concentrated initially in red blood cells and then the liver, kidneys, spleen, bone marrow, gastrointestinal (GI) tract, and gonads. (210)Po is excreted in urine, bile, sweat, and (possibly) breath and is also deposited in hair. After ingestion, unabsorbed (210)Po is present in the faeces. The elimination half-life in man is approximately 30-50 days. In the absence of medical treatment, the fatal oral amount is probably in the order of 10-30 microg. CLINICAL PRESENTATION: If the absorbed dose is sufficiently large (e.g., >0.7 Gy), (210)Po can cause ARS. This is characterized by a prodromal phase, in which nausea, vomiting, anorexia, lymphopenia, and sometimes diarrhea develop after exposure. Higher radiation doses cause a more rapid onset of symptoms and a more rapid reduction in lymphocyte count. The prodromal phase may be followed by a latent phase during which there is some clinical improvement. Subsequently, the characteristic bone marrow (0.7-10 Gy), GI (8-10 Gy), or cardiovascular/central nervous system syndromes (>20 Gy) develop, with the timing and pattern of features dependent on the systemic dose. The triad of early emesis followed by hair loss and bone marrow failure is typical of ARS. Those patients who do not recover die within weeks to months, whereas in those who survive, full recovery can take many months. INVESTIGATION AND DIAGNOSIS: Serial blood counts are important for assessing the rate of reduction in lymphocyte counts. Chromosome analysis, especially the dicentric count, may establish radiation effects and provides an estimation of dose. The diagnosis of (210)Po poisoning is established by the presence of (210)Po in urine and faeces and the exclusion of other possible causes. In the absence of a history of exposure, diagnosis is very difficult as clinical features are similar to those of much more common conditions, such as GI infections and bone marrow failure caused, for example, by drugs, other toxins, or infections. MANAGEMENT: Good supportive care is essential and should be directed at controlling symptoms, preventing infections but treating those that do arise, and transfusion of blood and platelets as appropriate. Gastric aspiration or lavage may be useful if performed soon after ingestion. Chelation therapy is also likely to be beneficial, with research in animals suggesting reduced retention in the body and improvements in survival, although increased activity in some radiosensitive organs has also been reported with some chelating agents. Dimercaprol (British Anti-Lewisite) (with penicillamine as an alternative) is currently recommended for (210)Po poisoning, but animal models also indicate efficacy for 2,3,-dimercapto-1-propanesulfonic acid, meso-dimercaptosuccinic acid, or N,N -dihydroxyethylethelene-diamine-N,N -bis-dithiocarbamate. CONCLUSIONS: Internal contamination with (210)Po can cause ARS, which should be considered in patients presenting initially with unexplained emesis, followed later by bone marrow failure and hair loss.