劣性フォンウィルブランド病タイプ2ノルマンディー：軽度の血友病とVWDタイプ1の可変発現

VON Willebrand因子（VWF）遺伝子のミスセンス変異VIII（FVIII）への結合を損なう遺伝子は、VWFマルチマーの構造も、VWFの血小板を凝集させる能力も損なわず、FVIIIの加速クリアランスを引き起こします。劣性VWDタイプのノルマンディー（n）は、FVIIIの欠乏症のすべての患者を包含します：fVIIIのVWFの親和性の著しく低下した凝固剤活動（c）は、VWFのFVIII拘束欠陥により、正常または正常なVWF：Antigen（Ag）、VWF：Ristocetin Cofactor活性（RCO）およびVWF：コラーゲン結合（CB）レベル、正常VWF：RCO/VWF：AG比、正常なVWFマルチサイメラパターン、および登録系誘発性血小板凝集および誘導性抑制と、正常なVWF依存性血小板機能はVWDタイプ1と一致する出血時間（BT）VWFパラメーターの1-Deamino-8-D-アルギニンバソプレシン（DDAVP）への応答は通常正常ですが、FVIIIのDDAVPに対する制限された応答曲線の程度は正常です。変異したVWFに対するFVIII結合欠陥の重症度。ホモ接合変異R816WおよびR854Wは、通常、それぞれ重度および軽度のVWD 1/Nに関連しています。C788、D879N、またはC1225Gのホモ接合またはヘテロ接合/ヌル変異は、FVIII結合を劇的に減少させるだけでなく、大型VWFマルチマーの減少、トリプット構造の欠如、および重度のVWD 2E/延長されたBT BTのBTを減少させる多重化と分泌欠陥を誘導します。N.ミスセンス変異Y795CおよびR763Gは、ヘテロ接合または劣性VWD（二重ヘテロ接合体）の成分としてのfVIII結合欠陥（VWD 1/N）およびVWFマルチマーの異常帯域の存在につながるVWFマルチマーの異常帯域の存在につながるVWFマルチマーの異常なバンディングの原因となります。超格納vwfマルチマー。

Missense mutations in the von Willebrand factor (VWF) gene impairing the binding to factor VIII (FVIII) do not impair the structure of VWF multimers nor the ability of VWF to aggregate platelets but causes an accelerated clearance of FVIII. Recessive VWD type Normandy (N) encompasses all patients with a deficiency in FVIII:coagulant activity (C) caused by a markedly decreased affinity of VWF for FVIII:C due to a FVIII binding defect in VWF but with normal or near normal VWF:antigen (Ag), VWF:ristocetin cofactor activity (RCo) and VWF:collagen binding (CB) levels, normal VWF:RCo/VWF:Ag ratio, normal VWF multimeric pattern and normal VWF-dependent platelet functions including ristocetin-induced platelet aggregation and bleeding time (BT) consistent with VWD type 1. The response to 1-deamino-8-D-arginine vasopressin (DDAVP) of VWF parameters is usually normal, but the degree of restricted response curves to DDAVP of FVIII:C depends on the severity of the FVIII binding defect to the mutated VWF. The homozygous mutations R816W and R854W are typically associated with severe and mild VWD 1/N, respectively. Homozygous or heterozygous/null mutations of C788, D879N or C1225G do not only dramatically decrease FVIII binding, but also induce a multimerization and secretion defect with a decrease in the large VWF multimers, lack of triplet structure and prolonged BT consistent with severe VWD 2E/N. The missense mutations Y795C and R763G either heterozygous or as a component of recessive VWD (double heterozygous) are responsible for the FVIII binding defect (VWD 1/N) and abnormal banding of VWF multimers leading to the presence of a smeary pattern with the presence of ultralarge VWF multimers.