アコナイト中毒

はじめに：アトニタム種に見られるアコニチンおよび関連するアルカロイドは、非常に毒性のある心毒素と神経毒です。野生の植物（特に根と根塊茎）は非常に有毒です。重度のアコナイト中毒は、野生の植物の偶発的な摂取またはアコナイトの根から作られたハーブ煎じ薬の消費後に発生する可能性があります。伝統的な漢方薬では、毒性アルカロイド含有量を減らすために処理後にのアコナイトの根が使用されます。処理または煎じ薬の調製中に浸漬と沸騰は、アコナイトアルカロイドを毒性の低い毒性誘導体に加水分解します。ただし、推奨される用量と不十分な処理を使用すると、中毒のリスクが高まります。 方法：Medline Search（1963年2月2009年2月）が実施されました。伝統医学、活性（毒性）成分、毒性のメカニズム、毒性アルカロイドの毒性学、および臨床的特徴とアトナイト中毒の管理に関する情報を含む重要な記事がレビューされました。 毒性のメカニズム：アコニチンおよび関連するアルカロイドの心毒性と神経毒性は、心筋、神経、筋肉を含む興奮性組織の細胞膜の電圧感受性ナトリウムチャネルに対する作用によるものです。アコニチンとメサコニチンは、サイト2の電圧感受性ナトリウムチャネルの開放状態に高い親和性を備えて結合し、それによりナトリウムチャネルの持続的な活性化を引き起こし、励起に耐抵抗性になります。不整脈誘導の電気生理学的メカニズムは、後極性化後の遅延および早期後極性化のために引き起こされた活性です。アコニチンの不整脈性特性は、迷走神経によって媒介されるコリン分解（抗コリン作動性）効果によるものです。アコニチンは、活動電位中にナトリウムの流入を延長することにより、陽性変力効果をもたらします。視床下部の腹内側核の活性化により、低血圧および徐脈の作用があります。軸索内の電圧感受性ナトリウムチャネルに対する作用により、アコニチンはアセチルコリンの誘発量の量子放出を減少させることにより、神経筋伝達をブロックします。アコニチン、メサコニチン、およびヒマチンは、節後コリン作動性神経からのアセチルコリン放出により、回腸の強力な収縮を誘発する可能性があります。 臨床的特徴：患者は主に神経学的、心血管、および胃腸の特徴の組み合わせを呈します。神経学的特徴は、感覚（顔の感覚としびれ、四肢の領域、4つの手足）、運動（4つの手足の筋力低下）、またはその両方である可能性があります。心血管の特徴には、低血圧、胸痛、動pit、徐脈、洞頻拍、心室異所性、心室性頻脈、心室細動が含まれます。胃腸の特徴には、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢が含まれます。死亡の主な原因は、耐衝撃性の心室性不整脈とアジストールであり、院内死亡率は5.5％です。 管理：アコナイト中毒の管理は、重要な機能への即時の注意や血圧と心臓のリズムの綿密な監視など、支持的です。低血圧が持続し、アトロピンを使用して徐脈の治療に使用する必要がある場合は、不快療法が必要です。アコナイト誘発性心室性不整脈は、しばしば電流除帯と抗不整脈薬を誘導するために難治性です。利用可能な臨床的証拠は、アミオダロンとフレケイニドが合理的な第一選択治療であることを示唆しています。心室性不整脈と心原性ショックの難治性の場合、心肺バイパスの早期使用により、全身性血流、血圧、および組織酸素化を維持することが最も重要です。循環するアコニチンアルカロイドを除去するための木炭溶血の役割は確立されていません。 結論：アコナイトの根には、アコニチン、メサコニチン、ヒマチン、およびその他のアトナイトムアルカロイドが含まれています。患者は主に神経学的、心血管、および胃腸の特徴を呈します。管理は協力的です。心室性不整脈と心原性ショックが第一選択治療に対して難治性である場合、心肺バイパスの早期使用が推奨されます。

INTRODUCTION: Aconitine and related alkaloids found in the Aconitum species are highly toxic cardiotoxins and neurotoxins. The wild plant (especially the roots and root tubers) is extremely toxic. Severe aconite poisoning can occur after accidental ingestion of the wild plant or consumption of an herbal decoction made from aconite roots. In traditional Chinese medicine, aconite roots are used only after processing to reduce the toxic alkaloid content. Soaking and boiling during processing or decoction preparation will hydrolyze aconite alkaloids into less toxic and non-toxic derivatives. However, the use of a larger than recommended dose and inadequate processing increases the risk of poisoning. METHODS: A Medline search (1963-February 2009) was conducted. Key articles with information on the use of aconite roots in traditional medicine, active (toxic) ingredients, mechanisms of toxicity, toxicokinetics of Aconitum alkaloids, and clinical features and management of aconite poisoning were reviewed. MECHANISMS OF TOXICITY: The cardiotoxicity and neurotoxicity of aconitine and related alkaloids are due to their actions on the voltage-sensitive sodium channels of the cell membranes of excitable tissues, including the myocardium, nerves, and muscles. Aconitine and mesaconitine bind with high affinity to the open state of the voltage-sensitive sodium channels at site 2, thereby causing a persistent activation of the sodium channels, which become refractory to excitation. The electrophysiological mechanism of arrhythmia induction is triggered activity due to delayed after-depolarization and early after-depolarization. The arrhythmogenic properties of aconitine are in part due to its cholinolytic (anticholinergic) effects mediated by the vagus nerve. Aconitine has a positive inotropic effect by prolonging sodium influx during the action potential. It has hypotensive and bradycardic actions due to activation of the ventromedial nucleus of the hypothalamus. Through its action on voltage-sensitive sodium channels in the axons, aconitine blocks neuromuscular transmission by decreasing the evoked quantal release of acetylcholine. Aconitine, mesaconitine, and hypaconitine can induce strong contractions of the ileum through acetylcholine release from the postganglionic cholinergic nerves. CLINICAL FEATURES: Patients present predominantly with a combination of neurological, cardiovascular, and gastrointestinal features. The neurological features can be sensory (paresthesia and numbness of face, perioral area, and the four limbs), motor (muscle weakness in the four limbs), or both. The cardiovascular features include hypotension, chest pain, palpitations, bradycardia, sinus tachycardia, ventricular ectopics, ventricular tachycardia, and ventricular fibrillation. The gastrointestinal features include nausea, vomiting, abdominal pain, and diarrhea. The main causes of death are refractory ventricular arrhythmias and asystole and the overall in-hospital mortality is 5.5%. MANAGEMENT: Management of aconite poisoning is supportive, including immediate attention to the vital functions and close monitoring of blood pressure and cardiac rhythm. Inotropic therapy is required if hypotension persists and atropine should be used to treat bradycardia. Aconite-induced ventricular arrhythmias are often refractory to direct current cardioversion and antiarrhythmic drugs. Available clinical evidence suggests that amiodarone and flecainide are reasonable first-line treatment. In refractory cases of ventricular arrhythmias and cardiogenic shock, it is most important to maintain systemic blood flow, blood pressure, and tissue oxygenation by the early use of cardiopulmonary bypass. The role of charcoal hemoperfusion to remove circulating aconitine alkaloids is not established. CONCLUSIONS: Aconite roots contain aconitine, mesaconitine, hypaconitine, and other Aconitum alkaloids, which are known cardiotoxins and neurotoxins. Patients present predominantly with neurological, cardiovascular, and gastrointestinal features. Management is supportive; the early use of cardiopulmonary bypass is recommended if ventricular arrhythmias and cardiogenic shock are refractory to first-line treatment.