変異したNPM1を伴う急性骨髄性白血病におけるヌクレオホスミン輸送の変化：分子基盤と臨床的意味

求核症（NPM1）は、制限された核小体局在を示す高度に保存された核型閉鎖タンパク質です。NPM1遺伝子の変異は、ヌクレオホスミン（NPMC+）の異常な細胞質脱臼を引き起こします。特徴的な生物学的および臨床的特徴を示す急性骨髄性白血病（AML）患者の約3分の1で発生します。生理学的条件下でのヌクレオホスミントラフィックの分子基盤における最新の進歩について説明し、NPM1変異AMLのヌクレオホスミンの変化した輸送の根底にある分子異常を説明し、細胞質核形成菌が生中発たものの重要なイベントであるという見解をサポートする証拠を提示します。次に、白血病細胞の細胞質における異常な求核症蓄積を調べることにより、パラフィン浸透したサンプルにおけるNPM1変異AMLおよび骨髄肉腫を診断するために、非常に特異的な免疫組織化学アッセイを利用できるように概説します。この手順は、骨髄トレフィンにおける造血の多層的な関与の検出にも適しています。さらに、分子分析の代理として免疫組織化学を使用することは、AMLの第一次スクリーニングとして役立つ可能性があり、現在のAMLを変異NPM1（同義語：NPMC+ AML）と組み込んだ2008年の世界保健機関の分類の実装を促進するはずです。実在物。最後に、変異したNPM1を使用してAMLで変化した求核輸送を逆転させることを目的とした将来の治療的視点について説明します。

Nucleophosmin (NPM1) is a highly conserved nucleo-cytoplasmic shuttling protein that shows a restricted nucleolar localization. Mutations of NPM1 gene leading to aberrant cytoplasmic dislocation of nucleophosmin (NPMc+) occurs in about one third of acute myeloid leukaemia (AML) patients that exhibit distinctive biological and clinical features. We discuss the latest advances in the molecular basis of nucleophosmin traffic under physiological conditions, describe the molecular abnormalities underlying altered transport of nucleophosmin in NPM1-mutated AML and present evidences supporting the view that cytoplasmic nucleophosmin is a critical event for leukaemogenesis. We then outline how a highly specific immunohistochemical assay can be exploited to diagnose NPM1-mutated AML and myeloid sarcoma in paraffin-embedded samples by looking at aberrant nucleophosmin accumulation in cytoplasm of leukaemic cells. This procedure is also suitable for detection of haemopoietic multilineage involvement in bone marrow trephines. Moreover, use of immunohistochemistry as surrogate for molecular analysis can serve as first-line screening in AML and should facilitate implementation of the 2008 World Health Organization classification of myeloid neoplasms that now incorporates AML with mutated NPM1 (synonym: NPMc+ AML) as a new provisional entity. Finally, we discuss the future therapeutic perspectives aimed at reversing the altered nucleophosmin transport in AML with mutated NPM1.