メラニン細胞およびメラニン細胞病変におけるS100タンパク質の発現パターン

S100タンパク質は、上皮起源の腫瘍で差次的に発現しています。神経細胞皮質起源のメラノサイト由来腫瘍におけるそれらの発現についてはほとんど知られていない。SAGE Genie Informatics、細胞培養、およびヒト腫瘍組織を使用して、この病変のラインにいくつかのS100タンパク質の発現を分析しました。定量的リアルタイムPCR、ウエスタンブロッティング、免疫組織化学分析を使用して、6つのS100タンパク質の発現パターンをmRNAレベルとタンパク質レベルの両方で調査しました。S100A4、S100A7、S100A8、S100A9、およびS100A11に関しては、差別的な発現は観察されませんでした。対照的に、S100A10は、正常なメラニン細胞と比較して、3つのメラノーマ細胞株でダウンレギュレートされました。SAGE情報学を使用して、NCI60_Novartis細胞株からのマイクロアレイ発現データの2次元ディスプレイは、S100A10の発現と増殖マーカーKI67の発現との間に正の相関を示しました。私たちのデータは、S100A10がその結合パートナーS100A7やアネキシンA2と同様に、酸化剤感受性タンパク質であることを示唆しています。さらに、S100A10のより高い発現は、小さな波紋を持つメラノーマ細胞株と比較して、長い投影を伴うメラニン細胞細胞株で検出されました。メラニン細胞性ナエビとメラノーマを含む47のメラノサイト由来病変のパネルで、S100A10はメラニン細胞病変のさまざまな程度に発現しました。抗原は主に、特に表皮内またはその近くの領域で、強い増殖または区別能力を持つ地域で主に発現しました。S100A10は、メラニン細胞病変の増殖または早期成熟シーケンスの調節に役割を果たす可能性があり、活動の潜在的なバイオマーカーとしてさらなる研究に値することを提案します。

S100 proteins are differentially expressed in tumours of epithelial origin. Little is known about their expression in melanocyte-derived tumours of neuroectodermal origin. We have analysed the expression of some S100 proteins in this line of lesions using SAGE Genie informatics, cell culture and human tumour tissue. The pattern of expression of six S100 proteins was investigated at both the mRNA and protein levels, using quantitative real-time PCR, western blotting and immunohistochemical analysis. No differential expression was observed with respect to S100A4, S100A7, S100A8, S100A9 and S100A11. In contrast, S100A10 was downregulated in three melanoma cell lines compared with normal melanocytes. Using SAGE informatics, two-dimensional displays of microarray expression data from the NCI60_Novartis cell lines displayed a positive correlation between the expression of S100A10 and the expression of the proliferation marker, Ki67. Our data suggest that S100A10, like its binding partners S100A7 and annexin A2, is an oxidant-sensitive protein. In addition, higher expression of S100A10 was detected in melanocyte cell lines with long projections compared with melanoma cell lines with small ripples. In a panel of 47 melanocyte-derived lesions comprising melanocytic naevi and melanomas, S100A10 was expressed to varying degrees in the melanocytic lesions. The antigen was primarily expressed in regions with a strong proliferating or differentiating capacity, especially in regions in or near the epidermis. We suggest that S100A10 may play a role in the regulation of the proliferation or early maturation sequence of melanocytic lesions, and that it merits further study as a potential biomarker of activity.