MOCS1遺伝子の異常な遺伝的変異体は、モリブデン補因子欠乏症の患者における、交代的にスプライスされたエクソンの完全なマススクライングにつながります

モリブデン補因子欠乏症（MOCOD）はまれな遺伝性代謝障害であり、アルデヒドオキシダーゼ（AO、EC 1.2.3.1）、キサンチンデヒドロゲナーゼ（XDH、EC 1.1.1.204）、および硫酸塩オキシダーゼ（SUOX、EC 1.8.3.111111111111111111.1111.11.1.104）の組み合わせた欠乏をもたらします。）。患者の大多数は通常、出生後すぐに扱いにくい発作、発達遅延、レンズの脱臼で存在し、幼少期を生き残りません。穏やかな症例が報告されています。血漿中の正常尿酸（UA）レベルを呈した患者に、比較的軽度の臨床表現型に関連するMOCS1遺伝子の異常な変異を報告します。また、遺伝子の5 '領域に新しいMOCS1 mRNAスプライスバリアントを報告します。末梢血白血球からのMOCS1ゲノムDNAおよびcDNAが配列決定されました。MOCS1 mRNAスプライスバリアントは、蛍光標識プライマーで増幅され、定量化されました。イントロン9の新規ホモ接合変異MOCS1C.1165+6T> Cがエクソン9の乱用をもたらしました。複数の代替のスプライシングMOCS1転写産物が以前に報告されています。5 '-Exon 1領域の新しいMOCS1転写産物が、患者と対照の両方で特定されました。この新しい転写産物は、ラリンバリアントに由来し、エクソン1 dを欠いていました。

Molybdenum cofactor deficiency (MOCOD) is a rare inherited metabolic disorder resulting in the combined deficiency of aldehyde oxidase (AO, EC 1.2.3.1), xanthine dehydrogenase (XDH, EC 1.1.1.204), and sulfite oxidase (SUOX, EC 1.8.3.1). The majority of patients typically present soon after birth with intractable seizures, developmental delay and lens dislocation and do not survive early childhood. Milder cases have been reported. We report an unusual mutation in the MOCS1 gene associated with a relatively mild clinical phenotype, in a patient who presented with normal uric acid (UA) levels in plasma. We also report a new MOCS1 mRNA splice variant in the 5' region of the gene. MOCS1 genomic DNA and cDNA from peripheral blood leukocytes were sequenced. MOCS1 mRNA splice variants were amplified with fluorescently labelled primers and quantitated. A novel homozygous mutation MOCS1c.1165+6T > C in intron 9 resulting in miss-splicing of exon 9 was found. Multiple alternatively spliced MOCS1 transcripts have been previously reported. A new MOCS1 transcript in the 5' - exon 1 region was identified in both patient and controls. This new transcript derived from the Larin variant and lacked exon 1 d.