慢性骨髄性白血病におけるBCR-ABL1転写産物数の測定の技術的側面と臨床応用

慢性骨髄性白血病（CML）は、三症の臨床経過、末期分化した骨髄性細胞の形態学的拡大、およびCMLの特徴であるBCR-ABL1融合遺伝子の存在を特徴とする骨髄増殖性障害です。融合遺伝子は通常、常にではありませんが、フィラデルフィア染色体に関連しています。これは、染色体22と染色体9の間の遺伝物質の相互交換の結果であり、活性化BCR-ABL1遺伝子と腫瘍性タンパク質の産生につながります。BCR遺伝子のブレークポイントは、一般にエクソンE13またはE14（M-BCR）の下流で発生し、エクソンE1およびE2（M-BCR）の下流ではありません。症例の1％未満が、エクソン6または8（「バリアント融合遺伝子」）またはエクソン19（MU-BCR）の下流のブレークポイントを搭載しています。エクソンA2の上流のABL1遺伝子クラスターのブレークポイント（または、CML患者の5％未満でエクソンA3）。BCR-ABL1融合遺伝子の従来の細胞遺伝学的、蛍光in situハイブリダイゼーション、および分子試験は、CMLの診断とモニタリングの重要な調査です。チロシンキナーゼ阻害剤を使用した治療は、患者の85％以上で観察された12〜18か月以内に、血液学的および細胞遺伝学的反応を伴うCMLの管理に革命をもたらしました。それにもかかわらず、患者の15〜20％が爆発相に進化する可能性があります。分子試験を使用した低レベルまたは「最小」残留疾患の測定は、他の日常的な技術と比較して、その感度が高いため、治療に対する反応を測定するための金標準的なアプローチになりつつあります。分子モニタリングの技術的側面と臨床応用が、この記事の主な焦点となります。

Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative disorder characterized by a triphasic clinical course, the morphologic expansion of a terminally differentiated myeloid cell and the presence of the BCR-ABL1 fusion gene, the hallmark of CML. The fusion gene is usually, but not always, associated with a Philadelphia chromosome, the result of a reciprocal exchange of genetic material between chromosome 22 and chromosome 9, which leads to the production of the activated BCR-ABL1 gene and oncoprotein. The breakpoint in the BCR gene occurs commonly downstream of exons e13 or e14 (M-BCR) and less frequently downstream of exons e1 and e2 (m-BCR). Less than 1% of cases carry a breakpoint downstream of exon 6 or 8 ("variant fusion genes") or exon 19 (mu-BCR). Breakpoints in the ABL1 gene cluster upstream of exon a2 (or of exon a3 in less than 5% of patients with CML). Conventional cytogenetic, fluorescence in situ hybridization, and molecular testing for the BCR-ABL1 fusion gene are key investigations for the diagnosis and monitoring of CML. Treatment using tyrosine kinase inhibitors has revolutionized the management of CML with hematologic and cytogenetic response within 12-18 months observed in >85% of patients. Nevertheless, between 15 and 20% of patients may evolve to blastic phase. Measurement of low level or "minimal" residual disease using molecular tests is becoming the gold-standard approach to measure response to therapy due to its higher sensitivity compared to other routine techniques. The technical aspects and clinical applications of molecular monitoring will be the main focus of this article.