哺乳類のシトクロムP450酵素は、内因性モルヒネ生合成のフェノール結合ステップを触媒します

基質（R） - レチキュリンに対するフェノール結合反応をサルタリジンに触媒したブタ肝臓のシトクロムP450（P450）酵素は、以前は均一に精製されました（Amann、T.、Roos、P。H.、Huh、H。、およびZenk、Zenk、Zenk、M. H.（1995）ヘテロサイクル40、425-440）。この反応は、（R） - レチクリンとNADPHの存在下でヒトP450S 2D6および3A4によって触媒されることがわかった。、およびサルタリジン、パラオルトは、ポピー植物のモルヒネの確立された前駆体を結合し、おそらく哺乳類にも同様です。（S） - 両方のp450酵素の基質であるレチクリンは、フェノール結合アルカロイド（+） - イソボルディン、（+） - コリチュベリン、（ - ） - パリジン、およびシノクチンを生成しました。これらのどれもモルヒネ前駆体として機能しません。触媒効率は、基質として（r） - レチクリンを含むシトクロムB（5）の存在下でのp450 2D6およびP450 3A4について類似していた。フェノール結合のメカニズムはまだ確立されていません。しかし、鉄の酸化の単一サイクルを支持して、サルタリジンと他の3つのアルカロイド（R） - レチクリンから得られます。形成されたサルタリジンの総収量は、ヒト神経芽細胞腫細胞培養およびマウスの脳組織に見られるモルヒネの10 nm濃度を供給することができます。

A cytochrome P450 (P450) enzyme in porcine liver that catalyzed the phenol-coupling reaction of the substrate (R)-reticuline to salutaridine was previously purified to homogeneity (Amann, T., Roos, P. H., Huh, H., and Zenk, M. H. (1995) Heterocycles 40, 425-440). This reaction was found to be catalyzed by human P450s 2D6 and 3A4 in the presence of (R)-reticuline and NADPH to yield not a single product, but rather (-)-isoboldine, (-)-corytuberine, (+)-pallidine, and salutaridine, the para-ortho coupled established precursor of morphine in the poppy plant and most likely also in mammals. (S)-Reticuline, a substrate of both P450 enzymes, yielded the phenol-coupled alkaloids (+)-isoboldine, (+)-corytuberine, (-)-pallidine, and sinoacutine; none of these serve as a morphine precursor. Catalytic efficiencies were similar for P450 2D6 and P450 3A4 in the presence of cytochrome b(5) with (R)-reticuline as substrate. The mechanism of phenol coupling is not yet established; however, we favor a single cycle of iron oxidation to yield salutaridine and the three other alkaloids from (R)-reticuline. The total yield of salutaridine formed can supply the 10 nm concentration of morphine found in human neuroblastoma cell cultures and in brain tissues of mice.