ワクシニアウイルスワクチン：過去、現在、未来

ワクシニア ウイルス (VACV) は、他のどのワクチンよりもヒトの予防接種に広く使用されています。1970 年代後半に天然痘が根絶されるまで、ほぼ 2 世紀にわたって、天然痘の原因物質である痘瘡ウイルスに対する交差防御を提供するために VACV が使用されてきました。それ以来、VACV に関する継続的な研究により、安全性プロファイルが改善された多数の改変ワクチンが生み出されてきました。弱毒化は、別の宿主での逐次継代、特定の遺伝子の欠失、免疫調節タンパク質をコードするウイルス遺伝子の遺伝子操作など、いくつかの戦略によって達成されています。一部の高度に弱毒化された第 3 世代および第 4 世代の VACV ワクチンは、現在、バイオテロによる天然痘の再導入の可能性に備えて備蓄することが検討されています。研究者らはまた、追加の遺伝物質を収容するVACVゲノムの能力を利用して、野生動物に経口投与される狂犬病ウイルス糖タンパク質をコードする組換えVACVなど、さまざまな感染病原体に対する新規ワクチンを製造している。この総説は、ポックスウイルスの複製とウイルス遺伝子機能の理解により、どのようにして VACV の免疫原性と病原性の意図的な改変が可能になるかに焦点を当て、これらの連続世代の VACV ワクチンの詳細な調査を提供します。

Vaccinia virus (VACV) has been used more extensively for human immunization than any other vaccine. For almost two centuries, VACV was employed to provide cross-protection against variola virus, the causative agent of smallpox, until the disease was eradicated in the late 1970s. Since that time, continued research on VACV has produced a number of modified vaccines with improved safety profiles. Attenuation has been achieved through several strategies, including sequential passage in an alternative host, deletion of specific genes or genetic engineering of viral genes encoding immunomodulatory proteins. Some highly attenuated third- and fourth-generation VACV vaccines are now being considered for stockpiling against a possible re-introduction of smallpox through bioterrorism. Researchers have also taken advantage of the ability of the VACV genome to accommodate additional genetic material to produce novel vaccines against a wide variety of infectious agents, including a recombinant VACV encoding the rabies virus glycoprotein that is administered orally to wild animals. This review provides an in-depth examination of these successive generations of VACV vaccines, focusing on how the understanding of poxviral replication and viral gene function permits the deliberate modification of VACV immunogenicity and virulence.