ヒトサイトメガロウイルスの免疫回避タンパク質GPUS2およびGPUS11は、感染した細胞をCD8 T細胞認識から不完全に保護する

ヒトサイトメガロウイルス（HCMV）は、MHCクラスIの生合成および抗原提示を妨げる​​GPUS2、GPUS3、GPUS6、およびGPUS11と呼ばれる4つの糖タンパク質をコードします。しかし、GPUS2-11発現にもかかわらず、HCMV感染は細胞溶解CD8 Tリンパ球（CTL）によって効率的に制御されます。ウイルス感染中の抗原提示におけるGPUS2およびGPUS11の役割に対処するために、他の3つのタンパク質の共発現なしにGPUS2またはGPUS11のみを発現するHCMV変異体が生成されました。これらのウイルスに感染した線維芽細胞は、HLA-A2およびHLA-B7表面発現の減少を示しました。しかし、驚くべきことに、CTLはTegumentタンパク質PP65および調節IE1タンパク質に対して依然として認識され、溶解した変異体ウイルスに感染した線維芽細胞を認識し、溶解しました。しかし、GPUS2またはGPUS11によるIE1由来ペプチド提示の抑制は、はるかに顕著でした。結果は、GPUS2とGPUS11のみがCTL認識からHCMV感染線維芽細胞を不完全に保護し、HCMV免疫回避を解明するために感染した細胞を研究することの重要性を強調していることを示しています。

Human cytomegalovirus (HCMV) encodes four glycoproteins, termed gpUS2, gpUS3, gpUS6 and gpUS11 that interfere with MHC class I biosynthesis and antigen presentation. Despite gpUS2-11 expression, however, HCMV infection is efficiently controlled by cytolytic CD8 T lymphocytes (CTL). To address the role of gpUS2 and gpUS11 in antigen presentation during viral infection, HCMV mutants were generated that expressed either gpUS2 or gpUS11 alone without coexpression of the three other proteins. Fibroblasts infected with these viruses showed reduced HLA-A2 and HLA-B7 surface expression. Surprisingly, however, CTL directed against the tegument protein pp65 and the regulatory IE1 protein still recognized and lysed mutant virus infected fibroblasts. Yet, suppression of IE1 derived peptide presentation by gpUS2 or gpUS11 was far more pronounced. The results show that gpUS2 and gpUS11 alone only incompletely protect HCMV infected fibroblasts from CTL recognition and underline the importance of studying infected cells to elucidate HCMV immune evasion.