卵巣切除済みラットのエチニルエストラジオールと比較したシリマリンの抗耐性および選択的エストロゲン受容体モジュレーター活性の証拠

最近、アルコール誘発性肝疾患、急性および慢性ウイルス性肝炎、およびその他の非肝の兆候のための補完的および代替医療としてのシリマリン（SIL）の複数の使用の増加が報告されています。したがって、SILのホルモン副作用にはさらに注意が払われるべきです。SILのエストロゲン効果の可能性に関する利用可能なデータはかなりまれであるため、この研究は、卵巣摘出（OVX）ラットにおけるSILの異なるエストロゲン効果と抗耐性活性をさらに解明することを目的としています。OVXラットは、エチニルエストラジオール（EE）またはSILで慢性的に（12週間）処理されました。子宮と体重はすべての動物で測定されました。骨形成の生化学的マーカー（総アルカリホスファターゼ（ALP）、カルシウム、リン、オステオカルシン）、内分泌分析（エストラジオール（E2）、黄体形成ホルモン（LH）、卵胞刺激ホルモン（FSH）およびser皮性ホルモン（PTH）およびパラシロイ酸ホルモン（PTH）およびパラチロイ酸塩刺激ホルモン（PTH）およびパラシロ酸塩刺激ホルモン（PTH）コレステロールと総脂質が推定されました。ホルマリン固定大腿骨および子宮標本を組織病理学的検査に使用しました。さらに、2つのエストロゲン受容体（ER）サブタイプへのSILの結合特性は、分子ドッキングによってテストされました。EE（強い）およびSIL（軽度）刺激子宮体重（子宮過剰子宮内膜の増加）が、EEはOVX後の体重増加のみを防ぐだけでした。EEとSILの両方でOVXラットを処理すると、後骨の厚さが保護され、ALPの血清レベルが低下し、カルシウムとリンの両方の血清レベルが増加しました。EEとは対照的に、SILはOVX誘導血清オステオカルシンを減少させませんでした。EEは、SILが血清コレステロール、総脂質、LHおよびFSHの減少、および血清E2の増加を減少させませんでした。EEとSILの両方が血清PTHを増加させました。ドッキング研究では、エルベタに対するSILの親和性が高いことが明らかになりました。結論として、本研究で導き出された発見は、OVXラットにおける多くのエストロゲン効果の概要を示しました。SILは、子宮における軽度の増殖効果を持つOVXによって誘導されるラットの骨損失を大幅に防ぎます。観察された効果は、エルベタとの直接的な相互作用またはカルシウム、リン、オステオカルシン、PTHを含む骨形成パラメーターの増加のいずれかにより、骨に対するSILの相加的有益な効果による可能性があります。

Recently, growing multiple uses of silymarin (SIL) as a complementary and alternative medicine, for alcohol-induced liver disease, acute and chronic viral hepatitis, as well as some other nonhepatic indications have been reported. Therefore, more attention should be paid for the hormonal side effects of SIL. Since the available data on the possible estrogenic effects of SIL is rather rare, this study aimed to further elucidate the different estrogenic effects and antiosteoporotic activity of SIL in ovariectomized (OVX) rats. OVX rats were treated chronically (12 weeks) with ethinylestradiol (EE) or SIL. Uterine and body weight were measured in all animals. Biochemical markers of bone formation (total alkaline phosphatase (ALP), calcium, phosphorus and osteocalcin), endocrinological analysis (estradiol (E2), luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH) and parathyroid hormone (PTH)) and serum total cholesterol and total lipids were estimated. Formalin fixed femora and uteri specimens were used for histopathological examination. In addition, the binding property of SIL to the two estrogen receptors (ER) subtypes was tested by molecular docking. EE (strong) and SIL (mild) stimulated uterine weight (increased uterus hyperplastic endometrial glands) but EE only prevented body weight gain following OVX. Treatment of OVX rats with both EE and SIL resulted in protection of trabecula thickness, decreased serum levels of ALP and increased serum levels of both calcium and phosphorus. In contrast to EE, SIL did not decrease OVX induced serum osteocalcin. EE not SIL decreased serum cholesterol, total lipids, LH and FSH and increased serum E2. Both EE and SIL increased serum PTH. The docking study revealed a high affinity of SIL towards ERbeta. In conclusion, findings derived in the present study presented an overview of SIL many estrogenic effects in OVX rats. SIL significantly prevents the bone loss in rats induced by OVX with mild proliferative effects in uterus. The observed effects may be due to additive beneficial effect of SIL on bone either due to direct interaction with ERbeta or increasing bone formation parameters including calcium, phosphorus, osteocalcin and PTH.