HIV-1 逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤としてのナフチル置換ジアリルピリミジンの設計、合成、および SAR

ピリミジン環とナフタレン環上のさまざまな置換パターンを特徴とする一連の 38 種類の 2-ナフチル置換ジアリールピリミジン (DAPY) 類似体が、並行合成によって直接合成され、HIV-1 野生型および二重変異体 (K103N+Y181C) 株の阻害剤として評価されました。ほとんどの化合物は野生型 HIV-1 に対して強い活性を示しました。ナフタレン環の C6 位にシアノ基を持つ最も活性の高い化合物は、野生型 HIV-1 に対して EC50 値 0.002 μM の活性を示し、二重変異株に対して EC50 値 0.24 μM の活性を示しました。野生型に対する選択性指数 (SI) は >180,000 であり、DAPY 類似体の中で最も高い SI 値です。新しく合成された DAPY の構造活性相関 (SAR) をここに示します。

A series of 38 2-naphthyl-substituted diarylpyrimidine (DAPY) analogues, characterized by various substitution patterns on the pyrimidine and naphthalene rings, was synthesized in a straightforward fashion by means of parallel synthesis and evaluated as inhibitors of the HIV-1 wild-type and double mutant (K103N+Y181C) strains. Most of the compounds displayed strong activity against wild-type HIV-1. The most active compound, with a cyano group at position C6 on the naphthalene ring, exhibited activity against wild-type HIV-1 with an EC50 value of 0.002 microM and against the double mutant strain with an EC50 value of 0.24 microM; the selectivity index (SI) against wild-type is >180 000, the highest SI value among DAPY analogues. The structure-activity relationship (SAR) of the newly synthesized DAPYs is presented herein.