修飾されたヘパリンは、インテグリンアルファ（IIB）ベータ（3）媒介性メラノーマ細胞のin vitroおよびin vivoで血小板への接着を阻害します

腫瘍細胞と血小板の接着は、腫瘍転移の過程で重要です。膨大な仕事は、抗接着が転移阻害の効果的な戦略であることを示しています。この記事では、血小板細胞の血小板への接着における血小板インテグリンアルファ（IIB）ベータ（3）の役割と、in vitroおよびin vivoでの接着に対するヘパリンと修飾ヘパリンの効果を評価します。血小板インテグリンアルファ（IIB）ベータ（3）がヒトメラノーマA375細胞と血小板との相互作用に関与しており、高親和性エピトープはベータ（3）サブユニットではなくアルファ（IIB）サブユニットに存在することを示しています。腫瘍細胞表面のヘパリン硫酸塩様プロテオグリカンは、A375細胞のインテグリンアルファ（IIB）ベータへの接着に関係しています（3）。また、Ro-Heparin、Cr-Heparin、N-2,3-DS-Heparin、2,3-O-DS-Heparinが、インテグリンアルファ（IIB）ベータを発現するCHO細胞に結合するA375細胞を有意に阻害できることを示しています。）静的および流れ条件下で、流れ条件下で固定化された血小板層へのA375細胞の接着を著しく阻害します。A375細胞とB16F10細胞は肺血管で停止し、血小板に付着しており、肺血管の血小板との腫瘍細胞の初期相互作用は、ヘパリンとCR-ヘパリンによって阻害される可能性があることがわかります。およびn-2,3-ds-heparin。これらのデータは、修飾されたヘパリンが、血小板インテグリンアルファ（IIB）ベータ（3）と修飾ヘパリンによって媒介される腫瘍細胞 - プラテレット相互作用を阻害できることを示唆しています。

The adhesion of tumor cells with platelets is important in the process of tumor metastasis. A huge work has indicated that anti-adhesion is an effective strategy for metastasis inhibition. In this article, we assess the role of platelet integrin alpha(IIb)beta(3) in adhesion of melanoma cells to platelets and the effects of heparin and modified heparins on the adhesion in vitro and in vivo. We show that platelet integrin alpha(IIb)beta(3) is involved in the interaction of human melanoma A375 cells with platelets, and the high affinity epitope resides on the alpha(IIb) subunit rather than beta(3) subunit. Heparin sulfate-like proteoglycans on tumor cell surface are implicated in the adhesion of A375 cells to integrin alpha(IIb)beta(3). We also show that RO-heparin, CR-heparin, N-2,3-DS-heparin and 2,3-O-DS-heparin can significantly inhibit A375 cells binding to the CHO cells expressing integrin alpha(IIb)beta(3) under static and flow conditions, and remarkably inhibit the adhesion of A375 cells to the immobilized platelet layers under flow conditions. We find that A375 cells and B16F10 cells are arrested in the pulmonary vessels and adhered to platelets, and the initial interaction of tumor cells with platelets in lung vessel and long-term establishment of metastatic foci can be inhibited by heparin as well as CR-heparin and N-2,3-DS-heparin. These data suggest that modified heparins can inhibit tumor cell-platelet interaction mediated by platelet integrin alpha(IIb)beta(3) and modified heparins may be a potential substitute for heparin in inhibiting tumor metastasis.